培美曲塞二钠治疗既往接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者

纳入标准：

• 患者必须有转移性尿路上皮癌的组织学证实；患者必须有足够的肿瘤组织用于未来的 MTAP 测试和研究；除非这些肿瘤缺乏 MTAP
• 所有患者都必须有可测量的疾病和足够大小的肿瘤以进行活检；一般情况下，肝肺病灶至少1.0cm，仅淋巴结病灶最短径>=1.5cm；如果存在可测量的溶解缺陷，则疾病局限于骨骼的患者可能符合条件；研究首席研究员 (PI) 是与可测量性相关的问题的最终仲裁者；在麻醉下进行膀胱检查时出现三维肿块或骨盆侧壁固定的患者被认为患有可测量疾病
• 接受过任何含非抗叶酸的新辅助或全身化疗的患者符合条件；允许任何先前的膀胱内治疗或免疫治疗
• 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 =< 2
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 正常上限 (ULN)，或 =< 5 x ULN（如果存在肝转移）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN，患有吉尔伯特综合征或肝转移的受试者除外，他们的基线总胆红素必须 =< 3.0 mg/dL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500
• 血小板 >= 100,000
• 正常血清肌酐，或肌酐清除率 >= 40 毫升/分钟（使用 24 小时尿液测量，使用 Cockroft-Gault 计算，或使用国家肾脏疾病教育计划中的肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 方法估计） [NKDEP] [MD Anderson 癌症中心 (MDACC) 实验室报告的方法])
• 与未绝育男性伴侣和未绝育男性发生性行为的育龄女性必须在首次服用研究药物前 28 天使用高效避孕方法，并且必须同意在 180 天内继续使用此类预防措施研究产品最终剂量后的天数；在此之后停止避孕应与负责的医生讨论

• 有生育能力的女性也必须在最后一剂研究产品后的 180 天内停止捐献卵细胞；

  • 有生育能力的女性定义为未通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为 12 个月无月经且无其他医学原因）的女性
  • 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法；可接受的避孕方法是：屏障法（例如 带有杀精子剂、铜 T 宫内节育器或左炔诺孕酮宫内释放系统 - Mirena 的男用避孕套或激素方法（例如 植入物、激素注射或注射、复方药丸、迷你药丸或贴剂）；与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性必须在最后一次给药后第 1-180 天使用高效避孕方法；此外，他们必须在最后一剂研究产品后的 180 天内停止捐精
• 在培美曲塞给药前 2 天（长效非甾体抗炎药为 5 天）、给药当天和给药后 2 天中断非甾体抗炎药 (NSAIDS) 的能力
• 根据方案服用叶酸、维生素 B12 和地塞米松的能力

排除标准：

• 不允许原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或 CNS 转移，包括软脑膜转移；如果脑转移在先前治疗（放疗或手术）后稳定至少 3 个月，则允许接受过先前治疗过的脑转移的受试者
• 既往接受过含抗叶酸化疗的患者
• 除了非黑色素瘤皮肤癌、受控的局限性前列腺癌、任何部位的原位癌外，患者未患过疾病的任何其他恶性肿瘤少于 3 年
• 怀孕或哺乳的妇女
• 存在无法通过引流控制的第三空间液体；对于在开始培美曲塞治疗之前或期间发生或有基线临床显着胸腔或腹腔积液（根据症状或临床检查）的患者，应考虑在给药前引流积液；但是，如果研究者认为积液代表疾病进展，则患者应停止研究治疗