Pemetrexed disódico en el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener confirmación histológica de carcinoma urotelial metastásico; los pacientes deben tener suficientes tejidos tumorales para futuras pruebas e investigaciones de MTAP; variantes histológicas como cambios glandulares, escamosos, sarcomatoides, micropapilares, plasmocitoides y de células pequeñas no se permitirán para este ensayo a menos que estos tumores sean deficientes en MTAP
• Todos los pacientes deben tener enfermedad medible y tumores de tamaño suficiente para la biopsia; en general, las lesiones hepáticas y pulmonares deben tener al menos 1,0 cm, y los pacientes con enfermedad de los ganglios linfáticos únicamente deben tener lesiones de >= 1,5 cm en su dimensión más corta; los pacientes con enfermedad confinada al hueso pueden ser elegibles si existe un defecto lítico medible; el investigador principal del estudio (PI) es el árbitro final en cuestiones relacionadas con la mensurabilidad; Se considera que los pacientes con una masa tridimensional o fijación de la pared pélvica en el examen de la vejiga bajo anestesia tienen una enfermedad medible.
• Los pacientes que han recibido quimioterapia neoadyuvante o sistémica sin antifolato son elegibles; se permite cualquier terapia intravesical previa o inmunoterapia
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (ULN), o = < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas documentadas
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN, excepto sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepáticas, que deben tener una bilirrubina total basal =< 3,0 mg/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500
• Plaquetas >= 100.000
• Creatinina sérica normal o una depuración de creatinina >= 40 ml/min (medida con orina de 24 horas, calculada con Cockroft-Gault o estimada con el método Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] del National Kidney Disease Education Program) [NKDEP] [el método informado por los laboratorios del M D Anderson Cancer Center (MDACC)])
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada y los hombres no esterilizados deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación y deben aceptar seguir usando tales precauciones durante 180 días. días después de la dosis final del producto en investigación; el cese de la anticoncepción después de este punto debe ser discutido con un médico responsable

• Las mujeres en edad fértil también deben abstenerse de donar óvulos durante 180 días después de la dosis final del producto en investigación;

  • Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa)
  • Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa consistente y correctamente; Los métodos anticonceptivos aceptables son: método de barrera (p. preservativo masculino con espermicida, dispositivo intrauterino T de cobre o sistema intrauterino liberador de levonorgestrel - Mirena) o métodos hormonales (p. implantes, inyecciones o inyecciones de hormonas, píldora combinada, minipíldora o parche); los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día 1 hasta el día 180 después de la última dosis; además, deben abstenerse de donar esperma durante los 180 días posteriores a la dosis final del producto en investigación
• La capacidad de interrumpir el fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) 2 días antes (5 días para los AINE de acción prolongada), el día y 2 días después de la administración de pemetrexed
• La capacidad de tomar ácido fólico, vitamina B12 y dexametasona de acuerdo con el protocolo

Criterio de exclusión:

• No se permiten las neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) ni las metástasis del SNC, incluidas las metástasis leptomeníngeas; se permitirán sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas si las metástasis cerebrales han permanecido estables durante al menos 3 meses después del tratamiento previo (radioterapia o cirugía)
• Pacientes que recibieron quimioterapia previa con antifolato
• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado controlado, carcinoma in situ de cualquier sitio
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Presencia de fluido del tercer espacio que no puede ser controlado por drenaje; para los pacientes que desarrollan o tienen derrames pleurales o peritoneales basales clínicamente significativos (sobre la base de los síntomas o el examen clínico) antes o durante el inicio de la terapia con pemetrexed, se debe considerar drenar el derrame antes de la dosificación; sin embargo, si, en opinión del investigador, el derrame representa una progresión de la enfermedad, se debe suspender al paciente del tratamiento del estudio.