Пеметрексед динатрий в лечении пациентов с ранее леченным метастатическим уротелиальным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение метастатической уротелиальной карциномы; у пациентов должно быть достаточно опухолевых тканей для будущих испытаний и исследований MTAP; гистологические варианты, такие как железистые, плоскоклеточные, саркоматоидные, микропапиллярные, плазмацитоидные и мелкоклеточные изменения, не будут разрешены для этого исследования, если только эти опухоли не являются MTAP-дефицитными.
• Все пациенты должны иметь измеримое заболевание и опухоли достаточных размеров для биопсии; как правило, поражения печени и легких должны быть не менее 1,0 см, а у пациентов с поражением только лимфатических узлов поражения должны быть >= 1,5 см в самом коротком измерении; пациенты с заболеванием, ограниченным костью, могут иметь право на участие, если присутствует поддающийся измерению литический дефект; главный исследователь исследования (PI) является окончательным арбитром в вопросах, связанных с измеримостью; пациенты с трехмерным образованием или фиксацией боковой стенки таза при исследовании мочевого пузыря под анестезией считаются имеющими измеримое заболевание
• Пациенты, получившие любую неоадъювантную или системную химиотерапию, не содержащую антифолатов, имеют право на участие; разрешена любая предшествующая внутрипузырная терапия или иммунотерапия
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 5 x ВГН, если присутствуют документально подтвержденные метастазы в печени
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера или метастазами в печени, у которых исходный уровень общего билирубина должен быть = < 3,0 мг/дл.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500
• Тромбоциты >= 100 000
• Нормальный уровень креатинина в сыворотке или клиренс креатинина >= 40 мл/мин (либо измеренный с использованием 24-часовой мочи, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта, либо оцененный с использованием метода модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] из Национальной образовательной программы по заболеваниям почек [NKDEP] [метод, описанный в лабораториях MD Anderson Cancer Center (MDACC)])
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной и нестерилизованными мужчинами, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 180 дней. дней после последней дозы исследуемого продукта; прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом

• Женщины детородного возраста также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение 180 дней после последней дозы исследуемого продукта;

  • Женщины детородного возраста определяются как женщины, не являющиеся хирургически стерильными (например, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или находящиеся в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).
  • Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании; приемлемыми методами контрацепции являются: барьерный метод (напр. мужской презерватив со спермицидом, медь-Т внутриматочная спираль или левоноргестрел-высвобождающая внутриматочная система - Мирена) или гормональные методы (например, имплантаты, гормональные уколы или инъекции, комбинированные таблетки, мини-пили или пластыри); нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с 1 по 180 день после последней дозы; кроме того, они должны воздерживаться от донорства спермы в течение 180 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Возможность прерывания приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за 2 дня до (5 дней для НПВП длительного действия), в день и через 2 дня после введения пеметрекседа
• Возможность принимать фолиевую кислоту, витамин В12 и дексаметазон согласно протоколу

Критерий исключения:

• Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в ЦНС, включая лептоменингеальные метастазы, не допускаются; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг будут допущены, если метастазы в головной мозг были стабильными в течение как минимум 3 месяцев после предшествующего лечения (лучевая терапия или хирургическое вмешательство)
• Пациенты, ранее получавшие антифолиевую химиотерапию
• Любое другое злокачественное новообразование, от которого пациент здоров менее 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи, контролируемого локализованного рака предстательной железы, карциномы in situ любой локализации.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Наличие жидкости третьего пространства, которую нельзя контролировать с помощью дренажа; для пациентов, у которых развился или имелся исходно клинически значимый плевральный или перитонеальный выпот (на основании симптомов или клинического обследования) до или во время начала терапии пеметрекседом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед введением дозы; однако, если, по мнению исследователя, выпот свидетельствует о прогрессировании заболевания, пациенту следует прекратить прием исследуемой терапии.