Pemetrexed-dinatrium bij de behandeling van patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde urotheelkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologische bevestiging hebben van gemetastaseerd urotheelcarcinoom; patiënten moeten voldoende tumorweefsel hebben voor toekomstig MTAP-testen en onderzoek; histologische varianten zoals glandulaire, squameuze, sarcomatoïde, micropapillaire, plasmacytoïde en kleine celveranderingen zijn niet toegestaan ​​voor deze studie, tenzij deze tumoren MTAP-deficiënt zijn
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben en tumoren van voldoende grootte voor biopsie; in het algemeen moeten lever- en longlaesies ten minste 1,0 cm zijn, en patiënten met alleen lymfeklieren moeten laesies hebben van >= 1,5 cm in kortste afmeting; patiënten met een ziekte beperkt tot het bot kunnen in aanmerking komen als er een meetbaar lytisch defect aanwezig is; de onderzoekshoofdonderzoeker (PI) is de uiteindelijke beoordelaar in kwesties met betrekking tot meetbaarheid; patiënten met een driedimensionale massa of bekkenzijwandfixatie bij blaasonderzoek onder narcose worden beschouwd als meetbare ziekte
• Patiënten die niet-anti-folaat bevattende neoadjuvante of systemische chemotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking; elke eerdere intravesicale therapie of immunotherapie is toegestaan
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens normaal (ULN), of =< 5 x ULN als gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN, behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert of levermetastasen, die een baseline totaal bilirubine =< 3,0 mg/dl moeten hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500
• Bloedplaatjes >= 100.000
• Normaal serumcreatinine, of een creatinineklaring >= 40 ml/min (ofwel gemeten met behulp van 24-uurs urine, berekend met behulp van Cockroft-Gault, of geschat met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-methode van het National Kidney Disease Education Program [NKDEP] [de methode gerapporteerd door M D Anderson Cancer Center (MDACC) laboratoria])
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner en niet-gesteriliseerde mannen moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen gedurende 180 dagen te blijven gebruiken. dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct afzien van eiceldonatie;

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (dwz bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak)
  • Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (dwz minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik; de aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn: barrièremethode (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, koper-T-spiraaltje of levonorgestrel-afgevend spiraaltje - Mirena) of hormonale methoden (bijv. implantaten, hormoonprik of -injectie, combinatiepil, minipil of pleister); niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf dag 1-180 na de laatste dosis; bovendien moeten ze gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct afzien van spermadonatie
• Het vermogen om niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed te onderbreken
• Het vermogen om foliumzuur, vitamine B12 en dexamethason volgens protocol in te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen, inclusief leptomeningeale metastasen, zijn niet toegestaan; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen minimaal 3 maanden stabiel zijn na eerdere behandeling (radiotherapie of operatie)
• Patiënten die eerder antifolaatbevattende chemotherapie hebben gekregen
• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, gecontroleerde gelokaliseerde prostaatkanker, in situ carcinoom van welke plaats dan ook
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Aanwezigheid van vloeistof uit de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage; bij patiënten die klinisch significante pleurale of peritoneale effusies ontwikkelen of hebben (op basis van symptomen of klinisch onderzoek) vóór of tijdens de start van de behandeling met pemetrexed, moet overwogen worden om de effusie af te tappen voorafgaand aan de dosering; als echter, naar de mening van de onderzoeker, de effusie progressie van de ziekte vertegenwoordigt, moet de studietherapie van de patiënt worden stopgezet