Pemetrexed disodico nel trattamento di pazienti con carcinoma uroteliale metastatico precedentemente trattato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere conferma istologica di carcinoma uroteliale metastatico; i pazienti devono avere tessuti tumorali sufficienti per futuri test e ricerche MTAP; varianti istologiche come alterazioni ghiandolari, squamose, sarcomatoidi, micropapillari, plasmacitoidi e a piccole cellule non saranno consentite per questo studio a meno che questi tumori non siano carenti di MTAP
• Tutti i pazienti devono avere malattia misurabile e tumori di dimensioni sufficienti per la biopsia; in generale, le lesioni epatiche e polmonari devono essere di almeno 1,0 cm e i pazienti con malattia solo linfonodale devono avere lesioni >= 1,5 cm nella dimensione minima; i pazienti con malattia confinata all'osso possono essere ammissibili se è presente un difetto litico misurabile; il ricercatore principale dello studio (PI) è l'arbitro finale nelle questioni relative alla misurabilità; i pazienti con una massa tridimensionale o fissazione del fianco pelvico all'esame della vescica in anestesia sono considerati affetti da malattia misurabile
• Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi chemioterapia neoadiuvante o sistemica contenente non antifolato; è consentita qualsiasi precedente terapia intravescicale o immunoterapia
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore normale (ULN) o = < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche documentate
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN, ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche, che devono avere una bilirubina totale al basale =< 3,0 mg/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500
• Piastrine >= 100.000
• Creatinina sierica normale o clearance della creatinina >= 40 ml/min (misurata utilizzando un'urina delle 24 ore, calcolata utilizzando Cockroft-Gault o stimata utilizzando il metodo Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] del National Kidney Disease Education Program [NKDEP] [il metodo riportato dai laboratori M D Anderson Cancer Center (MDACC)])
• Le donne in età fertile sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato e i maschi non sterilizzati devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e devono accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per 180 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale; la cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile

• Le donne in età fertile devono inoltre astenersi dalla donazione di ovociti per 180 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale;

  • Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè, legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa)
  • Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usato in modo coerente e corretto; i metodi contraccettivi accettabili sono: metodo di barriera (ad es. preservativo maschile con spermicida, dispositivo intrauterino T di rame o sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel - Mirena) o metodi ormonali (ad es. protesi, iniezioni o iniezioni ormonali, pillola combinata, minipillola o cerotto); i maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dai giorni 1-180 dopo l'ultima dose; inoltre, devono astenersi dalla donazione di sperma per 180 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
• La capacità di interrompere il farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) 2 giorni prima (5 giorni per i FANS a lunga durata d'azione), il giorno e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed
• La capacità di assumere acido folico, vitamina B12 e desametasone secondo il protocollo

Criteri di esclusione:

• Non sono ammesse neoplasie primarie del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC, comprese le metastasi leptomeningee; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno ammessi se le metastasi cerebrali sono rimaste stabili per almeno 3 mesi dopo il trattamento precedente (radioterapia o chirurgia)
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia contenente antifolati
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico localizzato controllato, del carcinoma in situ di qualsiasi sede
• Donne in gravidanza o allattamento
• Presenza di fluido del terzo spazio non controllabile dal drenaggio; per i pazienti che sviluppano o presentano versamenti pleurici o peritoneali clinicamente significativi al basale (sulla base dei sintomi o dell'esame clinico) prima o durante l'inizio della terapia con pemetrexed, si deve considerare di drenare il versamento prima della somministrazione; tuttavia, se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il versamento rappresenta una progressione della malattia, il paziente deve essere interrotto dalla terapia in studio