Pemetrexed dinatrium til behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk urothelial cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftelse af metastatisk urothelial carcinom; patienter skal have tilstrækkeligt tumorvæv til fremtidig MTAP-testning og forskning; histologiske varianter såsom glandulære, squamous, sarcomatoide, mikropapillære, plasmacytoide og små celleforandringer vil ikke være tilladt i dette forsøg, medmindre disse tumorer er MTAP-mangelfulde
• Alle patienter skal have målbar sygdom og tumorer af tilstrækkelig størrelse til biopsi; generelt bør lever- og lungelæsioner være mindst 1,0 cm, og patienter med kun lymfeknudesygdom bør have læsioner på >= 1,5 cm i korteste dimension; patienter med sygdom begrænset til knogle kan være berettiget, hvis der er en målbar lytisk defekt; undersøgelsens hovedforsker (PI) er den endelige dommer i spørgsmål relateret til målbarhed; patienter med en tredimensionel masse eller bækkensidevægsfiksering ved blæreundersøgelse under anæstesi anses for at have målbar sygdom
• Patienter, der har modtaget en non-antifolatholdig neoadjuverende eller systemisk kemoterapi, er kvalificerede; enhver tidligere intravesikal terapi eller immunterapi er tilladt
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN), eller =< 5 x ULN, hvis dokumenterede levermetastaser er til stede
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN, undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom eller levermetastaser, som skal have en baseline total bilirubin =< 3,0 mg/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500
• Blodplader >= 100.000
• Normal serumkreatinin eller en kreatininclearance >= 40 ml/min (enten målt ved hjælp af en 24-timers urin, beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault, eller estimeret ved hjælp af metoden Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] fra National Kidney Disease Education Program [NKDEP] [metoden rapporteret af M D Anderson Cancer Center (MDACC) laboratorier])
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, og ikke-steriliserede mænd skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge

• Kvinder i den fødedygtige alder skal også afstå fra ægcelledonation i 180 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet;

  • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag)
  • En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt; de acceptable præventionsmetoder er: barrieremetode (f.eks. mandligt kondom med spermicid, kobber T-intrauterin enhed eller levonorgestrel-frigivende intrauterint system - Mirena) eller hormonelle metoder (f.eks. implantater, hormonsprøjte eller -injektion, kombineret pille, minipille eller plaster); ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra dag 1-180 efter sidste dosis; desuden skal de afholde sig fra sæddonation i 180 dage efter den endelige dosis af forsøgsproduktet
• Evnen til at afbryde ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) 2 dage før (5 dage for langtidsvirkende NSAID'er), dagen for og 2 dage efter administration af pemetrexed
• Evnen til at tage folinsyre, vitamin B12 og dexamethason i henhold til protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Maligniteter i primært centralnervesystem (CNS) eller CNS-metastaser, herunder leptomeningeale metastaser, er ikke tilladt; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, hvis hjernemetastaserne har været stabile i mindst 3 måneder efter forudgående behandling (strålebehandling eller operation)
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi med antifolat
• Enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri fra i mindre end 3 år, undtagen hudkræft uden melanom, kontrolleret lokaliseret prostatacancer, in situ karcinom på ethvert sted
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Tilstedeværelse af tredje rumvæske, som ikke kan kontrolleres ved dræning; for patienter, der udvikler eller har klinisk signifikante pleurale eller peritoneale effusioner (på basis af symptomer eller klinisk undersøgelse) før eller under påbegyndelse af pemetrexed-behandling, bør det overvejes at dræne effusionen før dosering; men hvis efter investigators mening udstrømningen repræsenterer progression af sygdom, bør patienten seponeres fra undersøgelsesterapi