Pemetrexed Disodium dans le traitement des patients atteints d'un cancer urothélial métastatique précédemment traité

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une confirmation histologique de carcinome urothélial métastatique ; les patients doivent avoir suffisamment de tissus tumoraux pour les futurs tests et recherches MTAP ; les variantes histologiques telles que les modifications glandulaires, squameuses, sarcomatoïdes, micropapillaires, plasmacytoïdes et à petites cellules ne seront pas autorisées pour cet essai, sauf si ces tumeurs sont déficientes en MTAP
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable et des tumeurs de taille suffisante pour une biopsie ; en général, les lésions hépatiques et pulmonaires doivent être d'au moins 1,0 cm, et les patients atteints d'une maladie ganglionnaire uniquement doivent avoir des lésions >= 1,5 cm dans la dimension la plus courte ; les patients atteints d'une maladie confinée à l'os peuvent être éligibles si un défaut lytique mesurable est présent ; l'investigateur principal (PI) de l'étude est l'arbitre final pour les questions liées à la mesurabilité ; les patients présentant une masse tridimensionnelle ou une fixation de la paroi latérale pelvienne à l'examen de la vessie sous anesthésie sont considérés comme ayant une maladie mesurable
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou systémique ne contenant pas d'antifolates sont éligibles ; toute thérapie intravésicale antérieure ou immunothérapie est autorisée
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure normale (LSN), ou =< 5 x LSN si des métastases hépatiques documentées sont présentes
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN, sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques, qui doivent avoir une bilirubine totale de base = < 3,0 mg/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500
• Plaquettes >= 100 000
• Créatinine sérique normale ou clairance de la créatinine >= 40 ml/min (soit mesurée à l'aide d'une urine de 24 heures, soit calculée à l'aide de Cockroft-Gault, soit estimée à l'aide de la méthode Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] du National Kidney Disease Education Program [NKDEP] [la méthode rapportée par les laboratoires du MD Anderson Cancer Center (MDACC)])
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé et des hommes non stérilisés doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 28 jours avant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 180 jours. jours après la dose finale du produit expérimental ; l'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable

• Les femmes en âge de procréer doivent également s'abstenir de donner des ovules pendant 180 jours après la dernière dose du produit expérimental ;

  • Les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c.-à-d., ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie complète) ou ménopausées (définies comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative)
  • Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode qui se traduit par un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement ; les méthodes de contraception acceptables sont : méthode de barrière (par ex. préservatif masculin avec spermicide, dispositif intra-utérin au cuivre T ou système intra-utérin libérant du lévonorgestrel - Mirena) ou des méthodes hormonales (par ex. implants, injection ou injection d'hormones, pilule combinée, minipilule ou timbre); les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace du 1er au 180e jour après la dernière dose ; en outre, ils doivent s'abstenir de don de sperme pendant 180 jours après la dernière dose de produit expérimental
• La capacité d'interrompre les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) 2 jours avant (5 jours pour les AINS à action prolongée), le jour de et 2 jours après l'administration de pemetrexed
• La capacité de prendre de l'acide folique, de la vitamine B12 et de la dexaméthasone conformément au protocole

Critère d'exclusion:

• Les tumeurs malignes primaires du système nerveux central (SNC) ou les métastases du SNC, y compris les métastases leptoméningées, ne sont pas autorisées ; les sujets ayant des métastases cérébrales déjà traitées seront autorisés si les métastases cérébrales sont stables depuis au moins 3 mois après un traitement antérieur (radiothérapie ou chirurgie)
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie contenant des antifolates
• Toute autre tumeur maligne dont le patient est indemne depuis moins de 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate localisé contrôlé, du carcinome in situ de n'importe quel site
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Présence d'un fluide du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par le drainage ; pour les patients qui développent ou présentent des épanchements pleuraux ou péritonéaux cliniquement significatifs (sur la base des symptômes ou de l'examen clinique) avant ou pendant le début du traitement par pemetrexed, il faut envisager de drainer l'épanchement avant l'administration ; cependant, si, de l'avis de l'investigateur, l'épanchement représente une progression de la maladie, le patient doit être interrompu du traitement à l'étude