Pemetreksed disodowy w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym rakiem urotelialnym z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie raka urotelialnego z przerzutami; pacjenci muszą mieć wystarczającą ilość tkanek nowotworowych do przyszłych testów i badań MTAP; warianty histologiczne, takie jak zmiany gruczołowe, płaskonabłonkowe, sarkomatoidalne, mikrobrodawkowate, plazmacytoidalne i drobnokomórkowe nie będą dozwolone w tym badaniu, chyba że guzy te wykazują niedobór MTAP
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i guzy o rozmiarach wystarczających do biopsji; ogólnie zmiany w wątrobie i płucach powinny mieć co najmniej 1,0 cm, a u pacjentów z chorobą obejmującą tylko węzły chłonne powinny mieć zmiany >= 1,5 cm w najkrótszym wymiarze; pacjenci z chorobą ograniczoną do kości mogą się kwalifikować, jeśli występuje mierzalny defekt lityczny; główny badacz badania (PI) jest ostatecznym arbitrem w kwestiach związanych z mierzalnością; pacjenci z trójwymiarową masą lub unieruchomieniem ściany bocznej miednicy podczas badania pęcherza moczowego w znieczuleniu są uważani za cierpiących na mierzalną chorobę
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek chemioterapię neoadjuwantową lub układową niezawierającą kwasu foliowego; dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia dopęcherzowa lub immunoterapia
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN) lub =< 5 x GGN, jeśli obecne są udokumentowane przerzuty do wątroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby, u których wyjściowe stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500
• Płytki >= 100 000
• Prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy lub klirens kreatyniny >= 40 ml/min (mierzone na podstawie 24-godzinnego moczu, obliczone za pomocą Cockroft-Gault lub oszacowane za pomocą metody Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] z Narodowego Programu Edukacji o Choroby Nerek) [NKDEP] [metoda zgłoszona przez laboratoria MD Anderson Cancer Center (MDACC)])
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem oraz niesterylizowani mężczyźni muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 180 dni. dni po ostatniej dawce badanego produktu; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym okresie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą również powstrzymać się od dawstwa komórek jajowych przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu;

  • Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej)
  • Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo; dopuszczalne metody antykoncepcji to: metoda mechaniczna (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna z miedzią T lub system domaciczny uwalniający lewonorgestrel – Mirena) lub metody hormonalne (np. implanty, zastrzyk lub zastrzyk hormonalny, pigułka złożona, minipigułka lub plaster); niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od 1 do 180 dni po ostatniej dawce; ponadto muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Możliwość odstawienia niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) 2 dni przed (5 dni w przypadku długo działających NLPZ), w dniu i 2 dni po podaniu pemetreksedu
• Możliwość przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 i deksametazonu zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN, w tym przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, są niedozwolone; osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu zostaną dopuszczone, jeśli przerzuty do mózgu były stabilne przez co najmniej 3 miesiące po wcześniejszym leczeniu (radioterapia lub operacja)
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej chemioterapię zawierającą anty-folany
• Każdy inny nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 3 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, kontrolowanego zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, raka in situ o dowolnej lokalizacji
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Obecność płynu trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować przez drenaż; u pacjentów, u których wystąpi lub wystąpi klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub otrzewnowy (na podstawie objawów lub badania klinicznego) przed lub w trakcie rozpoczynania leczenia pemetreksedem, należy rozważyć drenaż wysięku przed podaniem dawki; jeśli jednak w opinii badacza wysięk świadczy o progresji choroby, pacjenta należy przerwać z badanej terapii