Pemetreksedidinatrium hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen virtsaputken syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen vahvistus metastasoituneesta uroteelisyövästä; potilailla tulee olla riittävästi kasvainkudoksia tulevaa MTAP-testausta ja -tutkimusta varten; histologiset muunnelmat, kuten rauhas-, squamous-, sarkomatoidi-, mikropapillaari-, plasmasytoidi- ja piensolumuutokset, eivät ole sallittuja tässä tutkimuksessa, elleivät nämä kasvaimet ole MTAP-puutteita
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus ja riittävän kokoisia kasvaimia biopsiaa varten; yleensä maksa- ja keuhkovaurioiden tulee olla vähintään 1,0 cm, ja potilailla, joilla on pelkkä imusolmukesairaus, tulee olla leesioiden lyhyimmillään >= 1,5 cm; potilaat, joiden sairaus rajoittuu luuhun, voivat olla kelvollisia, jos niissä on mitattavissa oleva lyyttinen vika; tutkimuksen päätutkija (PI) on lopullinen välimies mitattavissa olevissa kysymyksissä; potilailla, joilla on kolmiulotteinen massa tai lantion sivuseinäkiinnitys virtsarakon anestesiatutkimuksessa, katsotaan olevan mitattavissa
• Potilaat, jotka ovat saaneet muuta kuin anti-folaattia sisältävää neoadjuvanttia tai systeemistä kemoterapiaa, ovat kelpoisia; mikä tahansa aikaisempi intravesikaalinen hoito tai immunoterapia on sallittu
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky = < 2
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN, jos havaittuja maksametastaaseja on
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, paitsi henkilöt, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaaseja, joiden lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500
• Verihiutaleet >= 100 000
• Normaali seerumin kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min (joko mitattuna käyttämällä 24 tunnin virtsaa, laskettuna Cockroft-Gault-menetelmällä tai arvioituna käyttämällä kansallisen munuaistautikoulutusohjelman mukaista ruokavalion muokkausmenetelmää [MDRD] [NKDEP] [MD Anderson Cancer Centerin (MDACC) laboratorioiden raportoima menetelmä])
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin ja steriloimattomien miesten kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 180 vuoden ajan. päivää tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen;

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden iässä ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
  • Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaiseksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein; hyväksyttävät ehkäisymenetelmät ovat: estemenetelmä (esim. miesten kondomi siittiömyrkkyllä, kupari T kohdunsisäinen laite tai levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä - Mirena) tai hormonaalisilla menetelmillä (esim. implantit, hormonipistos tai -injektio, yhdistelmäpilleri, minipilleri tai laastari); steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivinä 1–180 viimeisen annoksen jälkeen; Lisäksi heidän on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta 180 päivän ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen
• Mahdollisuus keskeyttää ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 2 päivää ennen pemetreksedin antoa (5 päivää pitkävaikutteisten tulehduskipulääkkeiden tapauksessa), päivää ja 2 päivää sen jälkeen
• Kyky ottaa foolihappoa, B12-vitamiinia ja deksametasonia protokollan mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien leptomeningeaaliset metastaasit, eivät ole sallittuja; potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, sallitaan, jos aivoetäpesäkkeet ovat pysyneet vakaina vähintään 3 kuukautta aiemman hoidon (sädehoito tai leikkaus) jälkeen
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin folaattia sisältävää kemoterapiaa
• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista alle 3 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, hallittu paikallinen eturauhassyöpä, minkä tahansa kohdan in situ -syöpä
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Kolmannen tilan nesteen läsnäolo, jota ei voida hallita tyhjennyksellä; potilailla, joille kehittyy kliinisesti merkittäviä keuhkopussin tai peritoneaalieffuusioita (oireiden tai kliinisen tutkimuksen perusteella) ennen pemetreksedihoidon aloittamista tai sen aikana, on harkittava effuusion tyhjentämistä ennen annostelua. jos effuusio kuitenkin edustaa tutkijan mielestä taudin etenemistä, potilas on keskeytettävä tutkimushoidosta