Pemetrexed Dinatrium bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem metastasierendem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Bestätigung eines metastasierten Urothelkarzinoms haben; Patienten müssen ausreichend Tumorgewebe für zukünftige MTAP-Tests und -Forschung haben; Histologische Varianten wie Drüsen-, Plattenepithel-, sarkomatoide, mikropapilläre, plasmazytoide und kleinzellige Veränderungen werden für diese Studie nicht zugelassen, es sei denn, diese Tumoren sind MTAP-defizient
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung und Tumore von ausreichender Größe für eine Biopsie haben; im Allgemeinen sollten Leber- und Lungenläsionen mindestens 1,0 cm groß sein, und Patienten mit Nur-Lymphknoten-Erkrankung sollten Läsionen von >= 1,5 cm in der kürzesten Ausdehnung haben; Patienten mit einer auf den Knochen beschränkten Erkrankung können in Frage kommen, wenn ein messbarer lytischer Defekt vorliegt; der Studienleiter (PI) ist der letzte Schiedsrichter in Fragen der Messbarkeit; Patienten mit einer dreidimensionalen Raumforderung oder Fixierung der Beckenseitenwand bei Blasenuntersuchung unter Anästhesie gelten als messbar
• Patienten, die eine neoadjuvante oder systemische Chemotherapie erhalten haben, die kein Anti-Folat enthält, sind geeignet; Jede vorherige intravesikale Therapie oder Immuntherapie ist erlaubt
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von < 2 haben
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x obere Normgrenze (ULN) oder = < 5 x ULN, wenn dokumentierte Lebermetastasen vorliegen
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, außer Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen, die einen Gesamtbilirubin-Basiswert von < 3,0 mg/dL haben müssen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500
• Blutplättchen >= 100.000
• Normales Serum-Kreatinin oder eine Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min (entweder gemessen mit 24-Stunden-Urin, berechnet mit Cockroft-Gault oder geschätzt mit der Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-Methode des National Kidney Disease Education Program [NKDEP] [die Methode, die von den Laboratorien des M D Anderson Cancer Center (MDACC) berichtet wurde])
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, und nicht sterilisierte Männer müssen 28 Tage lang vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 180 Jahre fortzusetzen Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats; die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen außerdem für 180 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats auf eine Eizellspende verzichten;

  • Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als solche, die nicht chirurgisch steril sind (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache)
  • Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (dh weniger als 1 % pro Jahr) führt; Zulässige Verhütungsmethoden sind: Barrieremethode (z. Männerkondom mit Spermizid, Kupfer-T-Intrauterinpessar oder Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinsystem – Mirena) oder hormonelle Methoden (z. Implantate, Hormonspritze oder Injektion, Kombinationspille, Minipille oder Pflaster); nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen von Tag 1 bis 180 nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden; Darüber hinaus müssen sie nach der letzten Dosis des Prüfpräparats 180 Tage lang auf Samenspenden verzichten
• Die Fähigkeit, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed zu unterbrechen
• Die Fähigkeit, Folsäure, Vitamin B12 und Dexamethason gemäß Protokoll einzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Primäre maligne Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, einschließlich leptomeningealer Metastasen, sind nicht zulässig; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn die Hirnmetastasen nach der vorherigen Behandlung (Strahlentherapie oder Operation) mindestens 3 Monate lang stabil waren.
• Patienten, die zuvor eine Anti-Folat-haltige Chemotherapie erhalten haben
• Jede andere Malignität, von der der Patient seit weniger als 3 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, kontrolliertem lokalisiertem Prostatakrebs, In-situ-Karzinom jeglicher Lokalisation
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorhandensein von Drittraumflüssigkeit, die nicht durch Drainage kontrolliert werden kann; bei Patienten, die vor oder während der Einleitung der Pemetrexed-Therapie klinisch signifikante Pleura- oder Peritonealergüsse entwickeln oder haben (aufgrund von Symptomen oder klinischer Untersuchung), sollte erwogen werden, den Erguss vor der Anwendung zu entleeren; Wenn der Erguss jedoch nach Ansicht des Prüfarztes ein Fortschreiten der Erkrankung darstellt, sollte der Patient von der Studientherapie abgesetzt werden