Pemetrexede dissódico no tratamento de pacientes com câncer urotelial metastático previamente tratado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter confirmação histológica de carcinoma urotelial metastático; os pacientes devem ter tecidos tumorais suficientes para futuros testes e pesquisas de MTAP; variantes histológicas como alterações glandulares, escamosas, sarcomatóides, micropapilares, plasmocitóides e pequenas células não serão permitidas para este estudo, a menos que esses tumores sejam deficientes em MTAP
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável e tumores de tamanho suficiente para biópsia; em geral, as lesões hepáticas e pulmonares devem ter pelo menos 1,0 cm, e os pacientes com doença apenas linfonodal devem ter lesões >= 1,5 cm na menor dimensão; pacientes com doença confinada ao osso podem ser elegíveis se um defeito lítico mensurável estiver presente; o investigador principal (PI) do estudo é o árbitro final em questões relacionadas à mensurabilidade; pacientes com uma massa tridimensional ou fixação da parede pélvica no exame da bexiga sob anestesia são considerados como tendo doença mensurável
• Os pacientes que receberam qualquer quimioterapia neoadjuvante ou sistêmica que não contenha antifolato são elegíveis; qualquer terapia intravesical prévia ou imunoterapia é permitida
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x limite superior normal (LSN), ou =< 5 x LSN se metástases hepáticas documentadas estiverem presentes
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN, exceto indivíduos com síndrome de Gilbert ou metástases hepáticas, que devem ter bilirrubina total basal =< 3,0 mg/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500
• Plaquetas >= 100.000
• Creatinina sérica normal ou depuração de creatinina >= 40 ml/min (medida usando urina de 24 horas, calculada usando Cockroft-Gault ou estimada usando o método Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] do National Kidney Disease Education Program [NKDEP] [o método relatado pelos laboratórios M D Anderson Cancer Center (MDACC)])
• As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado e homens não esterilizados devem usar um método contraceptivo altamente eficaz por 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e devem concordar em continuar usando tais precauções por 180 dias. dias após a dose final do produto experimental; a cessação da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável

• As fêmeas com potencial para engravidar também devem abster-se de doar óvulos por 180 dias após a dose final do produto experimental;

  • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (isto é, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopáusicas (definidas como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa)
  • Um método anticoncepcional altamente eficaz é definido como aquele que resulta em baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta; os métodos de contracepção aceitáveis ​​são: método de barreira (p. preservativo masculino com espermicida, dispositivo intrauterino T de cobre ou sistema intrauterino liberador de levonorgestrel - Mirena) ou métodos hormonais (ex. implantes, injeções ou injeções hormonais, pílula combinada, minipílula ou adesivo); homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz do 1º ao 180º dia após a última dose; além disso, devem abster-se de doar esperma por 180 dias após a dose final do produto experimental
• A capacidade de interromper o medicamento antiinflamatório não esteroide (AINEs) 2 dias antes (5 dias para AINEs de ação prolongada), no dia e 2 dias após a administração de pemetrexed
• A capacidade de tomar ácido fólico, vitamina B12 e dexametasona de acordo com o protocolo

Critério de exclusão:

• Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC, incluindo metástases leptomeníngeas, não são permitidas; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas serão permitidos se as metástases cerebrais permanecerem estáveis ​​por pelo menos 3 meses após o tratamento anterior (radioterapia ou cirurgia)
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior contendo anti-folato
• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado controlado, carcinoma in situ de qualquer local
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Presença de fluido do terceiro espaço que não pode ser controlado pela drenagem; para pacientes que desenvolvem ou apresentam derrame pleural ou peritoneal clinicamente significativo (com base nos sintomas ou no exame clínico) antes ou durante o início da terapia com pemetrexedo, deve-se considerar a drenagem do derrame antes da administração; no entanto, se, na opinião do investigador, o derrame representa progressão da doença, o paciente deve ser descontinuado da terapia do estudo