Cytotoxická transarteriální embolizační terapie zesílená mikročásticemi (MIRACLEIII)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk >18 let, kteří mají histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku (stadium IV)
• Přítomnost metastatického onemocnění s játry jako dominantním místem onemocnění definovaným jako >80% tělesná zátěž nádoru omezená na játra; méně než 60 % náhrady nádoru jater.
• Subjekt je kompetentní a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas, aby se mohl zúčastnit studie.
• Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0-1 nebo Child-Pugh klasifikace je A nebo B7.
• Multinodulární nebo jednoduchý nodulární tumor 4 cm, pacienti s bilobárním onemocněním, kteří mohou být léčeni superselektivně v jediném sezení nebo mohou být léčeny oba laloky do 3 týdnů. Pacient musí mít alespoň jednu nádorovou lézi, která splňuje následující kritéria: léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru podle kritérií Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST).
• Předběžná léčba dvěma nebo více liniemi chemoterapie obsahující fluorouracil (5-FU) nebo analog, oxaliplatinu, irinotekan ± bevacizumab ± inhibitory receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR), pokud je to indikováno, pro metastatické onemocnění.
• Žádná invaze do krevní cévy (jaterní portál, jaterní žíla) nebo žlučovodu pomocí počítačové axiální tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MR).

• Správná funkce krve, jater, ledvin, srdce: výsledek testu do 2 týdnů od registrace této studie takto:

  1. Bílé krvinky (WBC) >3 000 buněk/mm3
  2. Absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
  3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <2,0
  4. Částečný tromboplastinový čas (PTT) <40 sec
  5. Počet krevních destiček >50 000/mm3
  6. Krevní bilirubin <3,0 mg/dl
  7. Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) je v rámci 5násobku normálního rozmezí každého orgánu
  8. Sérový kreatinin <1,5 mg/dl
  9. Hemoglobin >8,0 g/dl
  10. Alkalická fosfatáza <630 IU/L
  11. Žádné nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo nedávný infarkt myokardu (MI)
  12. Normální elektrokardiogram (EKG) s QT intervalem < 480 ms během předchozích 12 měsíců
  13. Žádné současné infekce vyžadující antibiotickou léčbu
  14. Ne na antikoagulaci nebo trpící známou krvácivou poruchou.
• Měřitelné onemocnění na mRECIST.
• Očekávané přežití více než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• stav výkonnosti ECOG >2; nebo třída Child-Pugh > 11 bodů nebo více, nebo třída Americké společnosti anesteziologů (ASA) 5 .
• Hladiny bilirubinu > 3 mg/dl
• mCRC v invazi velkých cév nebo žlučovodů, difuzní hepatocelulární karcinom (HCC) nebo extrahepatální šíření.

• Pacienti, u kterých je kontraindikováno nebo je přítomno cokoli z následujícího:

  1. Použití irinotekanu
  2. MRI nebo CT vyšetření
  3. Postupy jaterní embolizace
  4. WBC <3000 buněk/mm3
  5. neutrofilů <1500 buněk/mm3
  6. Srdeční ejekční frakce < 50 % stanovená izotopovou ventrikulografií, echokardiografií nebo MRI
  7. Zvýšený kreatinin v séru ≥ 2,5 mg/dl
  8. Test na zhoršenou srážlivost (počet krevních destiček < 50 000/mm3, PT-INR >2,0
  9. AST a/nebo ALT >5x horní hranice normálu (ULN), když je vyšší >250 U/I
  10. Známý hepatofugální průtok krve.
  11. Arterio-venózní zkrat
  12. Arterio-portálový zkrat
  13. Okluze hlavní kmenové portální žíly
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Alergie na jodovaný kontrast používaný pro angiografii
• Nádorové zatížení více než 50 % objemu jater (objem nádoru je menší, např. ≤30 %)
• Pacienti s aktivní bakteriální, virovou (HIV) nebo plísňovou infekcí.
• Jiné malignity
• Jakékoli přidružené onemocnění nebo stav nebo událost, která by podle úsudku zkoušejícího znamenala pro pacienta nepřiměřené riziko, které by bránilo bezpečnému použití DEB-TACE.