Terapia de Embolização Transarterial Citotóxica Aprimorada por Micropartículas (MIRACLEIII)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, idade > 18 anos com adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histologicamente (Estágio IV)
• Presença de doença metastática com fígado como local dominante da doença definida como >80% da carga corporal do tumor confinada ao fígado; menos de 60% de substituição do tumor hepático.
• O sujeito é competente e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0-1 ou a classificação de Child-Pugh é A ou B7.
• Tumor multinodular ou nodular único de 4 cm, pacientes com doença bilobar que podem ser tratados superseletivamente em uma única sessão ou ambos os lobos podem ser tratados em 3 semanas. O paciente deve ter pelo menos uma lesão tumoral que atenda aos seguintes critérios: a lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (mRECIST).
• Pré-tratamento com duas ou mais linhas de quimioterapia contendo Fluorouracil (5-FU) ou análogo, oxaliplatina, irinotecano ± bevacizumabe ± inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), se indicado, para doença metastática.
• Nenhuma invasão no vaso sanguíneo (portal hepático, veia hepática) ou ducto biliar pela tomografia axial computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).

• Função sanguínea, hepática, renal e cardíaca adequada: resultado do teste dentro de 2 semanas a partir do registro deste estudo da seguinte forma:

  1. Glóbulos Brancos (WBC) >3.000 células/mm3
  2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm3
  3. Razão Normalizada Internacional (INR) <2,0
  4. Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) <40 seg
  5. Contagem de plaquetas >50.000/mm3
  6. Bilirrubina sanguínea <3,0 mg/dL
  7. Aspartato Aminotransferase (AST) e/ou Alanina Aminotransferase (ALT) está dentro de 5 vezes da faixa normal de cada órgão
  8. Creatinina sérica <1,5 mg/dL
  9. Hemoglobina >8,0 g/dL
  10. Fosfatase alcalina <630 UI/L
  11. Sem doença arterial coronariana instável ou infarto do miocárdio (IM) recente
  12. Eletrocardiograma (ECG) normal com intervalo QT <480 ms nos últimos 12 meses
  13. Sem infecções atuais que requeiram antibioticoterapia
  14. Não está sob anticoagulação ou sofre de um distúrbio hemorrágico conhecido.
• Doença mensurável por mRECIST.
• Sobrevida esperada superior a 3 meses

Critério de exclusão:

• estado de desempenho ECOG >2; ou classe Child-Pugh>11 pontos ou mais, ou classe 5 da American Society of Anesthesiologists (ASA).
• Níveis de bilirrubina >3 mg/dL
• mCRC dentro do grande vaso ou invasão do ducto biliar, carcinoma hepatocelular (CHC) difuso ou disseminação extra-hepática.

• Pacientes nos quais qualquer um dos seguintes está contraindicado ou presente:

  1. O uso de irinotecano
  2. Ressonância magnética ou tomografia computadorizada
  3. Procedimentos de embolização hepática
  4. WBC <3000 células/mm3
  5. neutrófilos <1500 células/mm3
  6. Fração de ejeção cardíaca <50% avaliada por ventriculografia isotópica, ecocardiografia ou ressonância magnética
  7. Creatinina sérica elevada ≥ 2,5 mg/dL
  8. Teste de coagulação prejudicado (contagem de plaquetas < 50.000/mm3, PT-INR > 2,0
  9. AST e/ou ALT >5x limite superior do normal (LSN), quando maior >250 U/I
  10. Fluxo sanguíneo hepatofugal conhecido.
  11. Shunt arteriovenoso
  12. Shunt arterioportal
  13. Oclusão da veia porta principal
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Alergia ao contraste iodado usado para angiografia
• Carga tumoral de mais de 50% do volume do fígado (o volume do tumor pode ser menor, por ex. ≤30%)
• Pacientes com infecção bacteriana, viral (HIV) ou fúngica ativa.
• Outras neoplasias
• Qualquer doença, condição ou evento comórbido que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido, o que impediria o uso seguro de DEB-TACE.