Mikropartikelforstærket cytotoksisk transarteriel emboliseringsterapi (MIRACLEIII)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, alder >18 år, som har histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen (stadium IV)
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom med lever som dominerende sygdomssted defineret som >80 % tumorkropsbyrde begrænset til leveren; mindre end 60% levertumorerstatning.
• Forsøgspersonen er kompetent og villig til at give skriftligt informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus er 0-1, eller Child-Pugh-klassificeringen er A eller B7.
• Multinodulær eller enkelt nodulær tumor 4 cm, patienter med bilobar sygdom, der kan behandles superselektivt i en enkelt session eller begge lapper, der kan behandles inden for 3 uger. Patienten skal have mindst én tumorlæsion, der opfylder følgende kriterier: læsion kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til kriterierne for modificeret responsevaluering i solide tumorer (mRECIST).
• Forbehandling med to eller flere kemoterapilinjer indeholdende Fluorouracil (5-FU) eller analog, oxaliplatin, irinotecan ± bevacizumab ± epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)-hæmmere, hvis indiceret, for metastatisk sygdom.
• Ingen invasion i blodkarret (hepatisk portal, levervene) eller galdegang ved computerstyret aksial tomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) billeddannelse.

• Korrekt blod-, lever-, nyre-, hjertefunktion: testresultat inden for 2 uger fra registreringen af ​​denne undersøgelse som følger:

  1. Hvide blodlegemer (WBC) >3.000 celler/mm3
  2. Absolut neutrofiltal ≥1500/mm3
  3. International Normalized Ratio (INR) <2,0
  4. Partiel tromboplastintid (PTT) <40 sek
  5. Blodpladetal >50.000/mm3
  6. Blodbilirubin <3,0 mg/dL
  7. Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) er inden for 5 gange normalområdet for hvert organ
  8. Serumkreatinin <1,5 mg/dL
  9. Hæmoglobin >8,0 g/dL
  10. Alkalisk fosfatase <630 IE/L
  11. Ingen ustabil koronararteriesygdom eller nyligt myokardieinfarkt (MI)
  12. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QT-interval <480 msek inden for de foregående 12 måneder
  13. Ingen aktuelle infektioner, der kræver antibiotikabehandling
  14. Ikke på antikoagulering eller lider af en kendt blødningsforstyrrelse.
• Målbar sygdom pr. mRECIST.
• Forventet overlevelse mere end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• ECOG ydeevnestatus >2; eller Child-Pugh klasse>11 point eller mere, eller American Society of Anaesthesiologists (ASA) klasse 5 .
• Bilirubinniveauer >3 mg/dL
• mCRC i det store kar eller galdevejsinvasion, diffust hepatocellulært karcinom (HCC) eller ekstrahepatisk spredning.

• Patienter, hvor et eller flere af følgende er kontraindiceret eller til stede:

  1. Brugen af ​​irinotecan
  2. MR- eller CT-scanninger
  3. Leveremboliseringsprocedurer
  4. WBC <3000 celler/mm3
  5. neutrofil <1500 celler/mm3
  6. Hjerteudstødningsfraktion <50 % vurderet ved isotopisk ventrikulografi, ekkokardiografi eller MR
  7. Forhøjet serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL
  8. Nedsat koagulationstest (blodpladeantal < 50.000/mm3, PT-INR >2,0
  9. AST og/eller ALT >5x øvre normalgrænse (ULN), når større >250 U/I
  10. Kendt hepatofugal blodgennemstrømning.
  11. Arterio-venøs shunt
  12. Arterio-portal shunt
  13. Hovedstammens portveneokklusion
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Allergi over for jodholdig kontrast brugt til angiografi
• Tumorbelastning på mere end 50 % af levervolumen (tumorvolumen ved at være mindre, f.eks. ≤30 %)
• Patienter med aktiv bakteriel, viral (HIV) eller svampeinfektion.
• Andre maligne sygdomme
• Enhver komorbid sygdom eller tilstand eller hændelse, som efter investigatorens vurdering ville udgøre en unødig risiko for patienten, hvilket ville udelukke sikker brug af DEB-TACE.