Terapia di embolizzazione transarteriosa citotossica potenziata da microparticelle (MIRACLEIII)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, età > 18 anni con adenocarcinoma istologicamente confermato del colon o del retto (stadio IV)
• Presenza di malattia metastatica con fegato come sito di malattia dominante definito come carico corporeo del tumore >80% confinato al fegato; meno del 60% di sostituzione del tumore al fegato.
• - Il soggetto è competente e disposto a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
• Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0-1 o la classificazione Child-Pugh è A o B7.
• Tumore multinodulare o singolo nodulare 4 cm, pazienti con malattia bilobare trattabili superselettivamente in un'unica seduta o entrambi i lobi trattabili entro 3 settimane. Il paziente deve avere almeno una lesione tumorale che soddisfi i seguenti criteri: la lesione può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST).
• Pretrattamento con due o più linee di chemioterapia contenenti fluorouracile (5-FU) o analogo, oxaliplatino, irinotecan ± bevacizumab ± inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), se indicato, per la malattia metastatica.
• Nessuna invasione del vaso sanguigno (portale epatico, vena epatica) o del dotto biliare da parte della tomografia assiale computerizzata (TC) o della risonanza magnetica (RM).

• Funzionalità ematica, epatica, renale e cardiaca corretta: risultato del test entro 2 settimane dal registro di questo studio come segue:

  1. Globuli bianchi (WBC) >3.000 cellule/mm3
  2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/mm3
  3. Rapporto normalizzato internazionale (INR) <2,0
  4. Tempo di tromboplastina parziale (PTT) <40 sec
  5. Conta piastrinica >50.000/mm3
  6. Bilirubina ematica <3,0 mg/dL
  7. L'aspartato aminotransferasi (AST) e/o l'alanina aminotransferasi (ALT) è entro 5 volte il range normale di ciascun organo
  8. Creatinina sierica <1,5 mg/dL
  9. Emoglobina >8,0 g/dL
  10. Fosfatasi alcalina <630 IU/L
  11. Nessuna malattia coronarica instabile o recente infarto miocardico (MI)
  12. Elettrocardiogramma (ECG) normale con intervallo QT <480 msec nei 12 mesi precedenti
  13. Nessuna infezione in corso che richieda terapia antibiotica
  14. Non in terapia anticoagulante o affetto da un disturbo emorragico noto.
• Malattia misurabile per mRECIST.
• Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi

Criteri di esclusione:

• stato delle prestazioni ECOG >2; o classe Child-Pugh > 11 punti o più, o classe 5 dell'American Society of Anaesthesiologists (ASA).
• Livelli di bilirubina >3 mg/dL
• mCRC all'interno del grosso vaso o invasione del dotto biliare, carcinoma epatocellulare diffuso (HCC) o diffusione extraepatica.

• Pazienti in cui una delle seguenti condizioni è controindicata o presente:

  1. L'uso di irinotecan
  2. Scansioni MRI o CT
  3. Procedure di embolizzazione epatica
  4. GB <3000 cellule/mm3
  5. neutrofili <1500 cellule/mm3
  6. Frazione di eiezione cardiaca <50% valutata mediante ventricolografia isotopica, ecocardiografia o risonanza magnetica
  7. Creatinina sierica elevata ≥ 2,5 mg/dL
  8. Test di coagulazione compromessa (conta piastrinica < 50.000/mm3, PT-INR > 2,0
  9. AST e/o ALT >5 volte il limite superiore della norma (ULN), quando maggiore >250 U/I
  10. Flusso sanguigno epatofugo noto.
  11. Shunt artero-venoso
  12. Shunt arterio-portale
  13. Occlusione della vena porta dello stelo principale
• Donne in gravidanza o allattamento
• Allergia al mezzo di contrasto iodato utilizzato per l'angiografia
• Carico tumorale superiore al 50% del volume del fegato (il volume del tumore è inferiore, ad es. ≤30%)
• Pazienti con infezione batterica, virale (HIV) o fungina attiva.
• Altre neoplasie
• Qualsiasi malattia o condizione co-morbosa o evento che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo che precluderebbe l'uso sicuro di DEB-TACE.