Terapia de embolización transarterial citotóxica mejorada con micropartículas (MIRACLEIII)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres, mayores de 18 años con adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente (Estadio IV)
• Presencia de enfermedad metastásica con el hígado como sitio dominante de la enfermedad definida como >80% de la carga corporal tumoral confinada al hígado; menos del 60% de reemplazo de tumor hepático.
• El sujeto es competente y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0-1 o la clasificación de Child-Pugh es A o B7.
• Tumor multinodular o nodular único de 4 cm, pacientes con enfermedad bilobar que pueden ser tratados superselectivamente en una sola sesión o ambos lóbulos capaces de ser tratados en 3 semanas. El paciente debe tener al menos una lesión tumoral que cumpla con los siguientes criterios: la lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta Modificada en Tumores Sólidos (mRECIST).
• Pretratamiento con dos o más líneas de quimioterapia que contengan fluorouracilo (5-FU) o un análogo, oxaliplatino, irinotecán ± bevacizumab ± inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), si está indicado, para la enfermedad metastásica.
• No hay invasión en el vaso sanguíneo (portal hepático, vena hepática) o conducto biliar por la tomografía axial computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM).

• Función sanguínea, hepática, renal y cardíaca adecuada: resultado de la prueba dentro de las 2 semanas posteriores al registro de este estudio de la siguiente manera:

  1. Glóbulos blancos (WBC) >3,000 células/mm3
  2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3
  3. Razón Internacional Normalizada (INR) <2.0
  4. Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <40 s
  5. Recuento de plaquetas >50.000/mm3
  6. Bilirrubina en sangre <3,0 mg/dL
  7. La aspartato aminotransferasa (AST) y/o la alanina aminotransferasa (ALT) están dentro de 5 veces el rango normal de cada órgano
  8. Creatinina sérica <1,5 mg/dL
  9. Hemoglobina >8,0 g/dL
  10. Fosfatasa alcalina <630 UI/L
  11. Sin enfermedad arterial coronaria inestable o infarto de miocardio (MI) reciente
  12. Electrocardiograma (ECG) normal con intervalo QT <480 mseg en los últimos 12 meses
  13. No hay infecciones actuales que requieran terapia con antibióticos.
  14. No en anticoagulación o padeciendo un trastorno hemorrágico conocido.
• Enfermedad medible por mRECIST.
• Supervivencia esperada más de 3 meses

Criterio de exclusión:

• estado funcional ECOG >2; o clase Child-Pugh > 11 puntos o más, o clase 5 de la American Society of Anesthesiologists (ASA).
• Niveles de bilirrubina >3 mg/dL
• mCRC dentro del vaso grande o invasión del conducto biliar, carcinoma hepatocelular difuso (HCC) o diseminación extrahepática.

• Pacientes en los que alguno de los siguientes está contraindicado o presente:

  1. El uso de irinotecán
  2. Resonancias magnéticas o tomografías computarizadas
  3. Procedimientos de embolización hepática
  4. WBC <3000 células/mm3
  5. neutrófilos <1500 células/mm3
  6. Fracción de eyección cardíaca <50% evaluada por ventriculografía isotópica, ecocardiografía o resonancia magnética
  7. Creatinina sérica elevada ≥ 2,5 mg/dL
  8. Prueba de coagulación alterada (recuento de plaquetas < 50.000/mm3, PT-INR >2,0
  9. AST y/o ALT >5x límite superior de la normalidad (ULN), cuando mayor >250 U/I
  10. Flujo sanguíneo hepatofugo conocido.
  11. Derivación arteriovenosa
  12. Shunt arterioportal
  13. Oclusión de la vena porta del tallo principal
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Alergia al contraste yodado utilizado para angiografía
• Carga tumoral de más del 50 % del volumen hepático (el volumen tumoral debe ser menor, p. ≤30%)
• Pacientes con infección activa bacteriana, viral (VIH) o fúngica.
• Otros tumores malignos
• Cualquier enfermedad o condición comórbida o evento que, a juicio del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido que impediría el uso seguro de DEB-TACE.