Mikropartikelförstärkt cytotoxisk transarteriell emboliseringsterapi (MIRACLEIII)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, ålder >18 år som har histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen (stadium IV)
• Förekomst av metastaserande sjukdom med lever som dominant sjukdomsställe definierad som >80 % tumörkroppsbelastning begränsad till levern; mindre än 60 % levertumörersättning.
• Försökspersonen är kompetent och villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus är 0-1 eller Child-Pugh-klassificeringen är A eller B7.
• Multinodulär eller enkelnodulär tumör 4 cm, patienter med bilobar sjukdom som kan behandlas superselektivt i en enda session eller båda loberna kan behandlas inom 3 veckor. Patienten måste ha minst en tumörskada som uppfyller följande kriterier: lesionen kan mätas noggrant i minst en dimension enligt kriterierna för modifierad svarsutvärdering i solida tumörer (mRECIST).
• Förbehandling med två eller flera rader av kemoterapi innehållande Fluorouracil (5-FU) eller analog, oxaliplatin, irinotekan ± bevacizumab ± epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare, om indicerat, för metastaserande sjukdom.
• Ingen invasion i blodkärlet (leverporten, levervenen) eller gallgången av datoriserad axialtomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) avbildning.

• Korrekt blod-, lever-, njur-, hjärtfunktion: testresultat inom 2 veckor från registrering av denna studie enligt följande:

  1. Vita blodkroppar (WBC) >3 000 celler/mm3
  2. Absolut antal neutrofiler ≥1500/mm3
  3. International Normalized Ratio (INR) <2,0
  4. Partiell tromboplastintid (PTT) <40 sek
  5. Trombocytantal >50 000/mm3
  6. Blodbilirubin <3,0 mg/dL
  7. Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) är inom 5 gånger normalområdet för varje organ
  8. Serumkreatinin <1,5 mg/dL
  9. Hemoglobin >8,0 g/dL
  10. Alkaliskt fosfatas <630 IE/L
  11. Ingen instabil kranskärlssjukdom eller nyligen genomförd myokardinfarkt (MI)
  12. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QT-intervall <480 msek under de senaste 12 månaderna
  13. Inga aktuella infektioner som kräver antibiotikabehandling
  14. Inte på antikoagulering eller lider av en känd blödningsrubbning.
• Mätbar sjukdom per mRECIST.
• Förväntad överlevnad mer än 3 månader

Exklusions kriterier:

• ECOG-prestandastatus >2; eller Child-Pugh klass>11 poäng eller mer, eller American Society of Anaesthesiologists (ASA) klass 5 .
• Bilirubinnivåer >3 mg/dL
• mCRC i det stora kärlet eller gallgångsinvasionen, diffust hepatocellulärt karcinom (HCC) eller extrahepatisk spridning.

• Patienter där något av följande är kontraindicerat eller förekommer:

  1. Användning av irinotekan
  2. MR eller CT-skanningar
  3. Leveremboliseringsprocedurer
  4. WBC <3000 celler/mm3
  5. neutrofil <1500 celler/mm3
  6. Hjärtutdrivningsfraktion <50 % bedömd med isotopventrikulografi, ekokardiografi eller MRT
  7. Förhöjt serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL
  8. Nedsatt koaguleringstest (trombocytantal < 50 000/mm3, PT-INR >2,0
  9. AST och/eller ALAT >5x övre normalgräns (ULN), när högre >250 U/I
  10. Känt hepatofugalt blodflöde.
  11. Arterio-venös shunt
  12. Arterio-portal shunt
  13. Huvudstammens portalvenocklusion
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Allergi mot jodhaltig kontrast som används för angiografi
• Tumörbelastning på mer än 50 % av levervolymen (tumörvolymen måste vara mindre t.ex. ≤30 %)
• Patienter med aktiv bakteriell, viral (HIV) eller svampinfektion.
• Andra maligniteter
• Varje samsjuk sjukdom eller tillstånd eller händelse som, enligt utredarens bedömning, skulle innebära en otillbörlig risk för patienten som skulle förhindra säker användning av DEB-TACE.