Met microdeeltjes versterkte cytotoxische transarteriële embolisatietherapie (MIRACLEIII)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd >18 jaar met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum (stadium IV)
• Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte met lever als dominante ziekteplaats gedefinieerd als >80% tumorlichaamsbelasting beperkt tot lever; minder dan 60% levertumorvervanging.
• De proefpersoon is bekwaam en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om aan het onderzoek deel te nemen.
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0-1 of de Child-Pugh-classificatie is A of B7.
• Multinodulaire of enkelvoudige nodulaire tumor 4 cm, patiënten met bilobaire ziekte die superselectief kunnen worden behandeld in een enkele sessie of beide kwabben kunnen binnen 3 weken worden behandeld. De patiënt moet ten minste één tumorlaesie hebben die aan de volgende criteria voldoet: laesie kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie volgens de Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)-criteria.
• Voorbehandeling met twee of meer lijnen chemotherapie met Fluorouracil (5-FU) of analoog, oxaliplatine, irinotecan ± bevacizumab ± epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmers, indien geïndiceerd, voor gemetastaseerde ziekte.
• Geen invasie in het bloedvat (leverportaal, leverader) of galkanaal door de computergestuurde axiale tomografie (CT) of magnetische resonantie (MR) beeldvorming.

• Juiste bloed-, lever-, nier-, hartfunctie: testresultaat binnen 2 weken na registratie van dit onderzoek als volgt:

  1. Witte bloedcellen (WBC) >3.000 cellen/mm3
  2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3
  3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) <2,0
  4. Gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) <40 sec
  5. Aantal bloedplaatjes >50.000/mm3
  6. Bloedbilirubine <3,0 mg/dL
  7. Aspartaat-aminotransferase (AST) en/of alanine-aminotransferase (ALT) ligt binnen 5 keer het normale bereik van elk orgaan
  8. Serumcreatinine <1,5 mg/dL
  9. Hemoglobine >8,0 g/dl
  10. Alkalische fosfatase <630 IU/L
  11. Geen onstabiele coronaire hartziekte of recent myocardinfarct (MI)
  12. Normaal elektrocardiogram (ECG) met QT-interval <480 msec in de afgelopen 12 maanden
  13. Geen huidige infecties waarvoor antibiotische therapie nodig is
  14. Niet op antistolling of lijden aan een bekende bloedingsstoornis.
• Meetbare ziekte per mRECIST.
• Verwachte overleving langer dan 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• ECOG-prestatiestatus >2; of Child-Pugh klasse>11 punten of meer, of American Society of Anaesthesiologists' (ASA) klasse 5 .
• Bilirubinewaarden >3 mg/dL
• mCRC in het grote vat of invasie van de galwegen, diffuus hepatocellulair carcinoom (HCC) of extrahepatische verspreiding.

• Patiënten bij wie een van de volgende gecontra-indiceerd is of aanwezig is:

  1. Het gebruik van irinotecan
  2. MRI- of CT-scans
  3. Hepatische embolisatieprocedures
  4. WBC <3000 cellen/mm3
  5. neutrofielen <1500 cellen/mm3
  6. Cardiale ejectiefractie <50% bepaald door isotopische ventriculografie, echocardiografie of MRI
  7. Verhoogd serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl
  8. Verminderde stollingstest (aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3, PT-INR > 2,0
  9. ASAT en/of ALAT >5x bovengrens van normaal (ULN), indien hoger >250 E/I
  10. Bekende hepatofugale bloedstroom.
  11. Arterioveneuze shunt
  12. Arterio-portal shunt
  13. Hoofdstam poortader occlusie
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Allergie voor jodiumhoudend contrastmiddel gebruikt voor angiografie
• Tumorbelasting van meer dan 50% van het levervolume (tumorvolume door kleiner te zijn, b.v. ≤30%)
• Patiënten met een actieve bacteriële, virale (HIV) of schimmelinfectie.
• Andere maligniteiten
• Elke comorbide ziekte of aandoening of gebeurtenis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou opleveren wat het veilige gebruik van DEB-TACE in de weg zou staan.