Vyhýbání se růstovému faktoru během léčby paklitaxelem u rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu stadia I-III (jak je definován revidovaným kritériem Amerického smíšeného výboru pro rakovinu 7. vydání) a musí mít dostatečné riziko recidivy nádoru. Stagingové studie k vyloučení metastatického onemocnění nejsou u asymptomatických pacientů vyžadovány. Avšak pacientky s nálezy považovanými za podezřelé z metastatického onemocnění v jakýchkoli získaných studiích stagingu je třeba vyhodnotit, aby se vyloučil karcinom prsu ve stadiu IV.
• Pacienti musí být svým ošetřujícím onkologem považováni za kandidáty na (neo)adjuvantní chemoterapii s dávkově denzní AC a T.
• Věk ≥ 18 let a < 65 v době informovaného souhlasu.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo klinicky významná nehematologická toxicita stupně 2 související s léčbou musí být před přeléčením chemoterapií vyřešena na stupeň 1 (s výjimkou alopecie).

• Laboratorní hodnocení:

  • Adekvátní funkce krevní dřeně definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Krevní destičky ≥100 000/mm3

  • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,2 ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN)

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    --- Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN

  • Premenopauzální ženy (včetně žen, které měly podvázání vejcovodů a u žen méně než 12 měsíců po nástupu menopauzy) musí mít negativní těhotenský test v séru.
• Pacienti s rizikovými faktory pro hepatitidu B nebo C by měli být testováni (protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo jádrová protilátka proti hepatitidě B). Mezi rizikové faktory patří: nechráněný pohlavní styk v anamnéze, nitrožilní užívání drog nebo původem z endemických oblastí. Je-li podezření na infekci, je třeba podle potřeby vyžádat DNA a HCV RNA viru hepatitidy B (HBV).
• Poznámka: Pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy B nebo C bez známého aktivního onemocnění musí splňovat požadavky na způsobilost pro ALT, AST, celkový bilirubin a alkalickou fosfatázu a musí mít normální mezinárodní normalizovaný poměr (INR) alespoň ve dvou po sobě jdoucích příležitostech, oddělených alespoň 1 týden v rámci 30denního screeningového období.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v posledních 5 letech z jakéhokoli důvodu podstoupili z jakéhokoli důvodu cytotoxickou chemoterapii včetně režimu AC-T nebo předchozí terapeutické radiační terapie. Vzhledem k možným omezením rezervy kostní dřeně nejsou pacienti s takovou předchozí léčbou vhodnými kandidáty pro tuto studii. Vhodné jsou pacientky, které podstoupily předchozí hormonální léčbu (například tamoxifen k prevenci rakoviny prsu). Pacienti, kteří se zúčastnili okenní studie (léčba zkoumanou látkou před operací po dobu ≤ 2 týdnů), jsou vhodní, ale musí přerušit užívání zkoušené látky alespoň 14 dní před zařazením.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty
• Měl jste alespoň jednu předchozí epizodu horečky a neutropenie (ANC < 500/mm3 nebo se očekává pokles pod < 500/mm3) během AC.
• Pacienti užívající lithium.
• Pacienti, kteří jsou chronicky léčeni perorálními steroidy nebo jiným imunosupresivním přípravkem (s výjimkou steroidů jako součásti premedikace chemoterapie nebo emetika).
• Známí HIV pozitivní jedinci nebo s jakýmkoli stavem imunodeficience.
• Pacienti s hematologickým onemocněním v anamnéze, včetně myelodysplazie nebo malignit kostní dřeně.
• Alergická reakce v anamnéze připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako paklitaxel, kterou nelze zvládnout premedikací.
• V současné době těhotná nebo kojící.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo jiných závažných onemocnění nebo poruch, které podle názoru zkoušejícího , by vyloučil subjekt z účasti ve studii.