Vermeidung von Wachstumsfaktoren während der Behandlung mit Paclitaxel bei Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Brustkrebsstadium I-III haben (wie in den überarbeiteten Kriterien des American Joint Committee on Cancer, 7. Ausgabe definiert) und ein ausreichendes Risiko für ein Wiederauftreten des Tumors aufweisen. Staging-Studien zum Ausschluss einer Metastasierung sind bei asymptomatischen Patienten nicht erforderlich. Allerdings müssen Patientinnen mit Befunden, die in allen Staging-Studien als verdächtig für eine metastasierte Erkrankung angesehen werden, evaluiert werden, um Brustkrebs im Stadium IV auszuschließen.
• Die Patienten müssen von ihrem behandelnden Onkologen als Kandidaten für eine (neo-)adjuvante Chemotherapie mit dosisdichtem AC und T angesehen werden.
• Alter ≥ 18 Jahre und < 65 zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Jede behandlungsbedingte nicht-hämatologische Toxizität von Grad 3 oder klinisch signifikantem Grad 2 muss vor einer erneuten Behandlung mit Chemotherapie auf Grad 1 behoben werden (mit Ausnahme von Alopezie).

• Laborauswertungen:

  • Angemessene Blutmarkfunktion definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500 µL
    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    • Blutplättchen ≥100.000/mm3

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Gesamtbilirubin ≤ 1,2 institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    --- Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN

  • Prämenopausale Frauen (einschließlich Frauen, die eine Tubenligatur hatten und für Frauen weniger als 12 Monate nach Beginn der Menopause) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Patienten mit Risikofaktoren für Hepatitis B oder C sollten getestet werden (Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Hepatitis-B-Core-Antikörper). Zu den Risikofaktoren gehören: ungeschützter Geschlechtsverkehr in der Vorgeschichte, intravenöser Drogenkonsum oder Herkunft aus Endemiegebieten. Bei Verdacht auf eine Infektion sollte gegebenenfalls Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA und HCV-RNA angefordert werden.
• Hinweis: Patienten mit positiven Hepatitis-B- oder -C-Serologien ohne bekannte aktive Erkrankung müssen die Eignungsvoraussetzungen für ALT, AST, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase erfüllen und bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Malen, getrennt durch, eine normale international normalisierte Ratio (INR) aufweisen mindestens 1 Woche innerhalb des 30-tägigen Untersuchungszeitraums.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die in den letzten 5 Jahren aus irgendeinem Grund eine vorherige zytotoxische Chemotherapie einschließlich eines AC-T-Schemas oder eine vorherige therapeutische Strahlentherapie erhalten haben. Aufgrund möglicher Einschränkungen der Knochenmarkreserve sind Patienten mit solchen Vorbehandlungen keine geeigneten Kandidaten für diese Studie. Patientinnen, die zuvor eine Hormontherapie (z. B. Tamoxifen zur Vorbeugung von Brustkrebs) erhalten haben, sind geeignet. Patienten, die an einer Fensterstudie teilgenommen haben (Behandlung mit einem Prüfpräparat vor einer Operation für ≤2 Wochen), sind teilnahmeberechtigt, müssen das Prüfpräparat jedoch mindestens 14 Tage vor der Aufnahme abgesetzt haben.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Mindestens eine frühere Episode von Fieber und Neutropenie (ANC < 500/mm3 oder erwarteter Rückgang unter < 500/mm3) während AC gehabt haben.
• Patienten, die Lithium einnehmen.
• Patienten, die eine chronische Behandlung mit oralen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva erhalten (ausgenommen Steroide als Teil der Chemotherapie-Prämedikation oder emetischen Medikation).
• Bekannte HIV-positive Personen oder mit einem Immunschwächestatus.
• Patienten mit hämatologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Myelodysplasie oder malignen Erkrankungen des Knochenmarks.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Paclitaxel zurückzuführen sind, die nicht durch Prämedikation behandelt werden können.
• Derzeit schwanger oder stillend.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, oder andere signifikante Erkrankungen oder Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes auftreten , würde den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen.