Účinky suplementace vitaminu D u pacientů s Crohnovou chorobou

Půjde o klinickou, randomizovanou, kontrolovanou a dvojitě zaslepenou studii zahrnující po sobě jdoucí vzorek 110 pacientů s CD v remisi a nízkých sérových hladinách vitaminu D léčených gastroenterologickým týmem Kliniky zánětlivých střevních onemocnění ve Fakultní nemocnici (HU/CAS ), Federální univerzita v Juiz de Fora (UFJF). Tito pacienti budou rozděleni do dvou skupin po 55 pacientech. Jedna skupina bude dostávat suplementaci vitaminu D (50 000 UI/týden) a druhý dostane placebo. Po schválení Etickou komisí UFJF budou cíle a postupy studie předem vysvětleny jednotlivcům, kteří podepíší formulář informovaného souhlasu.

Velikost vzorku byla založena na testu síly stisku ruky, za předpokladu alfa rizika 5 % a beta rizika 80 %, standardní odchylky 2,5 a rozdílu ve velikosti 30 % odpovědi mezi intervenovanou a placebovou skupinou, což je potřebná velikost vzorku. bylo 45 pacientů v každé skupině. S ohledem na možné ztráty bude proto pro každou skupinu přijato 55 pacientů, což vyžaduje celkem 110 dobrovolníků.

Postup při studiu

Fáze 1. Hodnocení Všichni pacienti ve studii budou podrobeni následujícím testům: a. klinické hodnocení; B. biochemické hodnocení; C. hodnocení tělesného složení/antropometrie; d. stanovení kostní minerální hustoty; E. hodnocení síly periferních svalů; F. hodnocení únavy; g. Testování tolerance zátěže

Klinické hodnocení onemocnění Při počátečním hodnocení budou shromážděny následující údaje: věk, pohlaví, trvání CD, údaje související s Montrealskou klasifikací (věk v době diagnózy, chování onemocnění a lokalizace), užívání glukokortikoidů a počet exacerbací v předchozího roku. Hodnocení zánětlivé aktivity se bude provádět podle Harvey-Bradshawova indexu. Když je skóre nižší než 5, je onemocnění považováno za neaktivní.

Biochemické hodnocení Účastníci budou instruováni, aby se 12 hodin před odběrem krve na analýzu nezdrželi. Pacientům bude odebrán vzorek žilní krve o objemu 5 ml za účelem stanovení biochemických parametrů. Rutinní laboratoř Fakultní nemocnice bude analyzovat žilní krev, hladiny C-reaktivního proteinu (CRP), vápníku, 25-hydroxyvitamínu D, parathormonu (PTH) a zánětlivých cytokinů, jako jsou interleukiny (IL) 17, IL 6 a nádorová nekróza faktor alfa (TNF-α). CRP a sérový vápník jsou rutinně hodnoceny u všech pacientů s CD, kteří jsou sledováni na klinice zánětlivého onemocnění střev v HU/CAS.

Pokud jde o 25-hydroxyvitamin D, budou brány v úvahu následující referenční hodnoty: < 20 ng/ml = nedostatek, mezi 21 a 29 ng/ml = nedostatek a > 30 ng/ml = uspokojivý.

Hodnocení kostní minerální hustoty Kostní denzitometr, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), bude použit k měření kostní minerální hustoty (BMD) pacientů, vyjádřené v g/cm2, pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA). Dvojenergetická rentgenová denzitometrie skeletu nebo specifických míst, jako je páteř a kyčle, je založena na absorpci rentgenového záření krystaly vápníku v kosti. Budou hodnoceny oblasti bederní páteře mezi L1 a L4 a oblasti celého proximálního femuru. Zkouška se bude konat za vhodných podmínek v souladu s technickými kontrolami kvality. Na základě těchto výsledků bude získán variační koeficient pro bederní páteř a celkový proximální femur. Nízká BMD bude definována snížením větší než -2,0 směrodatné odchylky od průměru referenční hodnoty zdravých jedinců, upravené podle výšky, věku a pohlaví (Z skóre), v souladu s oficiálními stanovisky Mezinárodní společnosti pro klinickou denzitometrii (ISCD).

Hodnocení tělesného složení/antropometrie Hodnocení bude probíhat prostřednictvím bioimpedančního zařízení Quantum BIA (analýza bioelektrické impedance). Zařízení je čtyřpólové, má digitální displej a poskytuje hodnoty odporu a reaktance. Celkové a segmentální parametry tělesné stavby budou také hodnoceny pomocí DXA vyjádřené v kg.

Hodnocení svalové síly Síla periferních svalů bude hodnocena pomocí maximální dobrovolné síly úchopu pomocí ruční dynamometrie (HHD), která se skládá z jednoduchého a objektivního testu, který odhaduje funkci kosterního svalstva. Bude použit Jamarův hydraulický dynamometr, protože je doporučován Americkou společností hand Therapists (ASHT) a je považován za nejpřesnější a nejpřesnější nástroj používaný k hodnocení HHD.

Hodnocení únavy Dotazník Chalder et al. (příloha), který byl ověřen v Brazílii, bude použit pro posouzení únavy.

Test tolerance zátěže Kapacita zátěže je hodnocena testem chůze s progresivním zatížením nebo Shuttle Walk Test.

Fáze 2. Intervence Bude provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Po vyhodnocení sérových hladin vitaminu D budou pacienti s vitaminem D pod 30 ng/ml randomizováni do dvou skupin. Jedna skupina dostane suplementaci tabletami cholekalciferolu (vitamín D3) a druhá skupina dostane placebo. Ty budou pacientům poskytovány bezplatně. Dávkování 1.500-2.000 IU (mezinárodní jednotky) vitaminu D/den se doporučuje pro uspokojení potřeby vitaminu D nad 30 ng/ml u dospělých. U pacientů s CD se však doporučuje dávka minimálně 2 až 3krát vyšší z důvodu malabsorpce, výrazného úbytku tukové tkáně a užívání glukokortikoidů. Dávka 50 000 IU/týden bude tedy podávána v jedné dávce.

Budou respektovány kontraindikace a opatření při užívání vitaminu D, a to: přecitlivělost na vitaminy skupiny D, hyperkalcémie, hyperkalciurie a metastatická kalcifikace; a interakce s digitalisem, thiazidy a antikonvulzivními a antacidovými léky.

Navzdory možné interferenci koncentrace kožního melaninu při vstřebávání vitaminu D nebyly nalezeny žádné důkazy, které by podporovaly diferencovanou suplementaci mezi Afro potomky a bělochy.

Pacienti zařazení do skupiny s placebem dostanou tablety s inertním obsahem bez terapeutického účinku. Po dokončení studie dostanou tito kontrolní pacienti kompletní léčbu hypovitaminózy D.

Po celou dobu intervenční fáze budou pacienti léčené i kontrolní skupiny každých 15 dní telefonicky sledováni za účelem optimalizace jejich adheze.

Fáze 3. Přehodnocení Na konci 6 měsíců suplementace cholekalciferolem (vitamín D3) bude tato podskupina pacientů podrobena stejným hodnocením jako ve fázi 1.