Effets de la supplémentation en vitamine D chez les patients atteints de la maladie de Crohn

Il s'agira d'un essai clinique, randomisé, contrôlé et en double aveugle comprenant un échantillon consécutif de 110 patients atteints de MC en rémission et présentant un faible taux sérique de vitamine D traités par l'équipe de gastroentérologie de la clinique des maladies intestinales inflammatoires de l'hôpital universitaire (HU/CAS ), Université fédérale de Juiz de Fora (UFJF). Ces patients seront divisés en deux groupes de 55 patients chacun. Un groupe recevra une supplémentation en vitamine D (50.000 UI/semaine) et l'autre recevra un placebo. Après approbation par le comité d'éthique de l'UFJF, les objectifs et les modalités de l'étude seront préalablement expliqués aux personnes qui signeront un formulaire de consentement éclairé.

La taille de l'échantillon était basée sur le test de force de la poignée, en supposant un risque alpha de 5 % et un risque bêta de 80 %, un écart type de 2,5 et une différence d'amplitude de 30 % de la réponse entre le groupe d'intervention et le groupe placebo, la taille de l'échantillon nécessaire était de 45 patients dans chaque groupe. Par conséquent, compte tenu des pertes potentielles, 55 patients seront recrutés pour chaque groupe, nécessitant un total de 110 volontaires.

Procédure d'étude

Phase 1. Évaluation Tous les patients de l'étude seront soumis aux tests suivants : a. évaluation clinique; B. évaluation biochimique; c. évaluation de la composition corporelle/anthropométrie ; d. évaluation de la densité minérale osseuse; e. évaluation de la force musculaire périphérique; F. évaluation de la fatigue ; g. Test de tolérance à l'exercice

Évaluation clinique de la maladie Les données suivantes seront recueillies lors de l'évaluation initiale : l'âge, le sexe, la durée de la MC, les données liées à la classification de Montréal (âge au moment du diagnostic, comportement et localisation de la maladie), l'utilisation de glucocorticoïdes et le nombre d'exacerbations dans l'année dernière. L'évaluation de l'activité inflammatoire aura lieu selon l'indice Harvey-Bradshaw, Lorsque le score est inférieur à 5, la maladie est considérée comme inactive.

Évaluation biochimique Les participants seront invités à jeûner 12 heures avant le prélèvement sanguin pour analyse. Un échantillon de sang veineux de 5 ml sera prélevé sur les patients afin de déterminer les paramètres biochimiques. Le laboratoire de routine de l'hôpital universitaire analysera le sang veineux, les niveaux de protéine C-réactive (CRP), de calcium, de 25-hydroxyvitamine D, d'hormone parathyroïdienne (PTH) et de cytokines inflammatoires telles que les interleukines (IL) 17, IL 6 et la nécrose tumorale. facteur alpha (TNF-α) . La CRP et la calcémie sont systématiquement évaluées chez tous les patients atteints de MC suivis à la clinique des maladies inflammatoires de l'intestin de l'HU/CAS.

Les valeurs de référence suivantes seront prises en considération concernant la 25-hydroxyvitamine D : < 20 ng/mL = carence, entre 21 et 29 ng/mL = insuffisance, et > 30 ng/mL = satisfaisant.

Évaluation de la densité minérale osseuse Un densitomètre osseux, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), permettra de mesurer la densité minérale osseuse (DMO) des patients, exprimée en g/cm2, par absorptiométrie à rayons X bi-énergie (DXA). La densitométrie à rayons X en double énergie du squelette ou de sites spécifiques tels que le rachis et la hanche est basée sur l'absorption des rayons X par les cristaux de calcium dans l'os. Les régions du rachis lombaire entre L1 et L4 et celles du fémur proximal total seront évaluées. L'examen se déroulera dans des conditions appropriées, selon les contrôles techniques de qualité. Le coefficient de variation pour le rachis lombaire et le fémur proximal total sera obtenu sur la base de ces résultats. La faible DMO sera définie par la réduction supérieure à -2,0 écarts-types par rapport à la valeur de référence moyenne des individus sains, ajustée en fonction de la taille, de l'âge et du sexe (score Z), conformément aux positions officielles de l'International Society for Clinical Densitometry (ISCD).

Évaluation de la composition corporelle/Anthropométrie L'évaluation se fera à l'aide de l'appareil de bioimpédance Quantum BIA (analyse d'impédance bioélectrique). L'appareil est à quatre pôles, dispose d'un affichage numérique et fournit des valeurs de résistance et de réactance. Les paramètres de composition corporelle totale et segmentaire seront également évalués par DXA exprimé en kg.

Évaluation de la force musculaire La force musculaire périphérique sera évaluée par la force de préhension volontaire maximale à l'aide d'une dynamométrie portative (HHD), qui consiste en un test simple et objectif qui estime la fonction musculaire squelettique. Le dynamomètre hydraulique de Jamar sera utilisé, car il est recommandé par l'American Society of Hand Therapists (ASHT) et est considéré comme l'instrument le plus précis et précis utilisé pour évaluer le HHD.

Évaluation de la fatigue Le questionnaire de Chalder et al. (Annexe), qui a été validée au Brésil, sera appliquée pour évaluer la fatigue.

Test de tolérance à l'effort La capacité d'effort est évaluée par le test de marche avec mise en charge progressive ou Shuttle Walk Test.

Phase 2. Intervention Une étude à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sera réalisée. Après l'évaluation des taux sériques de vitamine D, les patients dont le taux de vitamine D est inférieur à 30 ng/mL seront randomisés en deux groupes. Un groupe recevra une supplémentation en comprimés de cholécalciférol (vitamine D3) et l'autre groupe recevra un placebo. Ceux-ci seront fournis gratuitement aux patients. Le dosage de 1.500-2.000 UI (Unités Internationales) de vitamine D/jour est recommandée afin de répondre aux besoins en vitamine D supérieurs à 30ng/mL chez l'adulte. Cependant, une dose au moins 2 à 3 fois plus élevée est recommandée chez les patients atteints de MC en raison d'une malabsorption, d'une perte importante de tissu adipeux et de l'utilisation de glucocorticoïdes. Ainsi, la dose de 50 000 UI/semaine sera administrée en une seule dose.

Les contre-indications et précautions d'emploi de la vitamine D seront respectées, à savoir : hypersensibilité aux vitamines du groupe D, hypercalcémie, hypercalciurie et calcification métastatique ; et les interactions avec les digitaliques, les thiazidiques et les médicaments anticonvulsivants et antiacides.

Malgré l'interférence possible de la concentration de mélanine cutanée dans l'absorption de la vitamine D, aucune preuve n'a été trouvée pour soutenir la supplémentation différenciée entre les personnes d'ascendance africaine et les personnes de race blanche.

Les patients tirés vers le groupe placebo recevront des comprimés à contenu inerte sans effet thérapeutique. Après la fin de l'étude, ces patients témoins recevront un traitement complet pour l'hypovitaminose D.

Tout au long de la phase d'intervention, les patients du groupe traité et du groupe témoin seront suivis par téléphone tous les 15 jours afin d'optimiser leur adhésion.

Phase 3. Réévaluation Au terme de 6 mois de supplémentation en cholécalciférol (vitamine D3), ce sous-groupe de patients sera soumis aux mêmes évaluations réalisées en phase 1.