Skutki suplementacji witaminy D u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna

Będzie to kliniczne, randomizowane, kontrolowane i podwójnie ślepe badanie obejmujące kolejną próbę 110 pacjentów z CD w remisji i niskim poziomie witaminy D w surowicy, leczonych przez zespół Gastroenterologii Kliniki Chorób Zapalnych Jelita Szpitala Uniwersyteckiego (HU/CAS ), Uniwersytet Federalny Juiz de Fora (UFJF). Pacjenci ci zostaną podzieleni na dwie grupy po 55 pacjentów w każdej. Jedna grupa otrzyma suplementację witaminy D (50 tys IU/tydzień), a drugi otrzyma placebo. Po zatwierdzeniu przez Komisję Etyki UFJF cele i procedury badania zostaną wcześniej wyjaśnione osobom, które podpiszą formularz świadomej zgody.

Wielkość próby oparto na teście siły uścisku dłoni, przy założeniu ryzyka alfa na poziomie 5% i ryzyka beta na poziomie 80%, odchylenia standardowego wynoszącego 2,5 i różnicy w wielkości odpowiedzi między grupą interwencyjną a grupą placebo wynoszącą 30%, wielkość próby była potrzebna było 45 pacjentów w każdej grupie. Dlatego biorąc pod uwagę potencjalne straty, do każdej grupy zostanie zrekrutowanych 55 pacjentów, co wymaga łącznie 110 ochotników.

Procedura badania

Faza 1. Ocena Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poddani następującym badaniom: ocena kliniczna; B. ocena biochemiczna; C. ocena składu ciała/antropometria; D. ocena gęstości mineralnej kości; mi. ocena siły mięśni obwodowych; F. ocena zmęczenia; g. Test tolerancji ćwiczeń

Kliniczna ocena choroby We wstępnej ocenie zbierane będą następujące dane: wiek, płeć, czas trwania CD, dane związane z klasyfikacją montrealską (wiek w momencie rozpoznania, przebieg i lokalizacja choroby), stosowanie glikokortykosteroidów oraz liczba zaostrzeń w zeszły rok. Ocena aktywności zapalnej zostanie przeprowadzona zgodnie z Indeksem Harveya-Bradshawa. Gdy wynik jest mniejszy niż 5, chorobę uważa się za nieaktywną.

Ocena biochemiczna Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby pościć 12 godzin przed pobraniem krwi do analizy. Od pacjentów zostanie pobrana 5 ml krwi żylnej w celu określenia parametrów biochemicznych. Rutynowe laboratorium Szpitala Uniwersyteckiego przeprowadzi analizę krwi żylnej, poziomu białka C-reaktywnego (CRP), wapnia, 25-hydroksywitaminy D, hormonu przytarczyc (PTH) oraz cytokin zapalnych, takich jak interleukiny (IL) 17, IL 6 i martwicy nowotworów czynnik alfa (TNF-α). CRP i wapń w surowicy są rutynowo oceniane u wszystkich pacjentów z CD w ramach obserwacji w klinice nieswoistych zapaleń jelit w HU/CAS.

Następujące wartości referencyjne będą brane pod uwagę w odniesieniu do 25-hydroksywitaminy D: < 20 ng/mL = niedobór, między 21 a 29 ng/mL = niedobór i > 30 ng/mL = zadowalający.

Ocena gęstości mineralnej kości Densytometr kostny Lunar Prodigy Primo (pr + 351035) zostanie użyty do pomiaru gęstości mineralnej kości (BMD) pacjentów, wyrażonej wg/cm2, za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA). Densytometria rentgenowska podwójnej energii szkieletu lub określonych miejsc, takich jak kręgosłup i biodro, opiera się na absorpcji promieni rentgenowskich przez kryształy wapnia w kości. Ocenione zostaną odcinki kręgosłupa lędźwiowego między L1 a L4 oraz te w całym bliższym odcinku kości udowej. Egzamin odbędzie się w odpowiednich warunkach, zgodnie z techniczną kontrolą jakości. Współczynnik zmienności dla odcinka lędźwiowego kręgosłupa i całej bliższej części kości udowej zostanie uzyskany na podstawie tych wyników. Niska BMD będzie definiowana jako redukcja większa niż -2,0 odchylenia standardowego od średniej wartości referencyjnej osób zdrowych, skorygowanej w zależności od wzrostu, wieku i płci (Z-score), zgodnie z oficjalnym stanowiskiem Międzynarodowego Towarzystwa Densytometrii Klinicznej (ISCD).

Ocena składu ciała/antropometria Ocena zostanie przeprowadzona za pomocą urządzenia do bioimpedancji Quantum BIA (analiza impedancji bioelektrycznej). Urządzenie jest czterobiegunowe, posiada wyświetlacz cyfrowy oraz podaje wartości rezystancji i reaktancji. Całkowite i segmentowe parametry składu ciała zostaną również ocenione metodą DXA wyrażoną w kg.

Ocena siły mięśniowej Siła mięśni obwodowych zostanie oceniona na podstawie maksymalnej dobrowolnej siły chwytu dłoni za pomocą dynamometrii ręcznej (HHD), która składa się z prostego i obiektywnego testu oceniającego funkcję mięśni szkieletowych. Zastosowany zostanie dynamometr hydrauliczny firmy Jamar, ponieważ jest zalecany przez Amerykańskie Towarzystwo Terapeutów Ręki (ASHT) i jest uważany za najdokładniejszy i najbardziej precyzyjny instrument używany do oceny HHD.

Ocena zmęczenia Kwestionariusz autorstwa Chaldera i in. (Aneks), który został zwalidowany w Brazylii, zostanie zastosowany do oceny zmęczenia.

Test tolerancji wysiłkowej Zdolność wysiłkową ocenia się za pomocą testu marszu z progresywnym obciążeniem lub Shuttle Walk Test.

Faza 2. Interwencja Zostanie przeprowadzone podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie. Po ocenie poziomu witaminy D w surowicy, pacjenci ze stężeniem witaminy D poniżej 30 ng/ml zostaną losowo podzieleni na dwie grupy. Jedna grupa otrzyma suplementację cholekalcyferolem (witaminą D3) w tabletkach, a druga grupa otrzyma placebo. Będą one udostępniane bezpłatnie pacjentom. Dozowanie 1.500-2.000 IU (jednostki międzynarodowe) witaminy D dziennie jest zalecane w celu zaspokojenia zapotrzebowania na witaminę D powyżej 30 ng/ml u dorosłych. Jednak ze względu na złe wchłanianie, znaczną utratę tkanki tłuszczowej i stosowanie glikokortykosteroidów zalecana jest dawka co najmniej 2 do 3 razy większa dla pacjentów z CD. Tym samym dawka 50 000 IU/tydzień zostanie podana w dawce jednorazowej.

Przestrzegane będą przeciwwskazania i środki ostrożności dotyczące stosowania witaminy D, a mianowicie: nadwrażliwość na witaminy z grupy D, hiperkalcemia, hiperkalciuria i zwapnienia przerzutowe; oraz interakcje z naparstnicą, tiazydami oraz lekami przeciwdrgawkowymi i zobojętniającymi kwas żołądkowy.

Pomimo możliwej interferencji stężenia melaniny w skórze z wchłanianiem witaminy D, nie znaleziono dowodów potwierdzających zróżnicowaną suplementację między potomkami Afro a osobami rasy kaukaskiej.

Pacjenci przyjęci do grupy placebo otrzymają tabletki o obojętnej zawartości bez efektu terapeutycznego. Po zakończeniu badania ci pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają pełne leczenie hipowitaminozy D.

W fazie interwencji zarówno pacjenci z grupy leczonej, jak i z grupy kontrolnej będą monitorowani telefonicznie co 15 dni w celu optymalizacji ich adhezji.

Faza 3. Ponowna ocena Pod koniec 6-miesięcznej suplementacji cholekalcyferolem (witaminą D3) ta podgrupa pacjentów zostanie poddana takim samym ocenom jak w fazie 1.