Efectos de la suplementación de vitamina D en pacientes con enfermedad de Crohn

Este será un ensayo clínico, aleatorizado, controlado y doble ciego de una muestra consecutiva de 110 pacientes con EC en remisión y bajos niveles séricos de vitamina D atendidos por el equipo de Gastroenterología de la Clínica de Enfermedades Intestinales Inflamatorias del Hospital Universitario (HU/CAS ), Universidad Federal de Juiz de Fora (UFJF). Estos pacientes serán divididos en dos grupos con 55 pacientes cada uno. Un grupo recibirá suplementos de vitamina D (50.000 IU/semana) y el otro recibirá placebo. Con la aprobación del Comité de Ética de la UFJF, los objetivos y procedimientos del estudio serán explicados previamente a los individuos, quienes firmarán un consentimiento informado.

El tamaño de la muestra se basó en la prueba de fuerza de prensión manual, asumiendo un riesgo alfa del 5 % y un riesgo beta del 80 %, desviación estándar de 2,5 y una diferencia en la magnitud de la respuesta del 30 % entre el grupo de intervención y el grupo placebo, el tamaño de muestra necesario fue de 45 pacientes en cada grupo. Por lo tanto, considerando pérdidas potenciales, se reclutarán 55 pacientes para cada grupo, requiriendo un total de 110 voluntarios.

Procedimiento de estudio

Fase 1. Evaluación Todos los pacientes del estudio serán sometidos a las siguientes pruebas: a. evaluación clínica; B. evaluación bioquímica; C. evaluación de la composición corporal/antropometría; d. evaluación de la densidad mineral ósea; mi. evaluación de la fuerza muscular periférica; F. evaluación de la fatiga; g.Pruebas de tolerancia al ejercicio

Valoración clínica de la enfermedad En la valoración inicial se recogerán los siguientes datos: edad, sexo, duración de la EC, datos relacionados con la Clasificación de Montreal (edad en el momento del diagnóstico, comportamiento de la enfermedad y localización), uso de glucocorticoides y número de exacerbaciones en el año previo. La valoración de la actividad inflamatoria se realizará según el Índice de Harvey-Bradshaw, cuando la puntuación es inferior a 5 se considera que la enfermedad está inactiva.

Evaluación bioquímica Se indicará a los participantes que ayunen 12 horas antes de la toma de muestras de sangre para el análisis. Se tomará una muestra de sangre venosa de 5 ml de los pacientes para determinar los parámetros bioquímicos. El laboratorio de rutina del Hospital Universitario analizará la sangre venosa, los niveles de proteína C reactiva (PCR), calcio, 25-hidroxivitamina D, hormona paratiroidea (PTH) y citoquinas inflamatorias como Interleucinas (IL) 17, IL 6 y Necrosis tumoral factor alfa (TNF-α) . La PCR y el calcio sérico se evalúan de forma rutinaria en todos los pacientes con EC en seguimiento en la clínica de enfermedad inflamatoria intestinal del HU/CAS.

Se tendrán en cuenta los siguientes valores de referencia respecto a la 25-hidroxivitamina D: < 20 ng/mL = deficiencia, entre 21 y 29 ng/mL = insuficiencia y > 30 ng/mL = satisfactorio.

Evaluación de la densidad mineral ósea Se utilizará un densitómetro óseo, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), para medir la densidad mineral ósea (DMO) de los pacientes, expresada en g/cm2, mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). La densitometría de rayos X de doble energía del esqueleto o de sitios específicos como la columna vertebral y la cadera se basa en la absorción de rayos X por los cristales de calcio en el hueso. Se evaluarán las regiones de la columna lumbar entre L1 y L4 y las del fémur proximal total. El examen se realizará en las condiciones adecuadas, de acuerdo con los controles técnicos de calidad. A partir de estos resultados se obtendrá el coeficiente de variación para columna lumbar y fémur proximal total. La DMO baja se definirá por la reducción superior a -2,0 desviaciones estándar del valor de referencia medio de individuos sanos, ajustado por talla, edad y sexo (puntaje Z), en cumplimiento de los posicionamientos oficiales de la Sociedad Internacional de Densitometría Clínica (ISCD).

Evaluación de la Composición Corporal/Antropometría La evaluación se realizará a través del dispositivo de bioimpedancia Quantum BIA (análisis de impedancia bioeléctrica). El dispositivo es de cuatro polos, tiene pantalla digital y proporciona valores de resistencia y reactancia. También se evaluarán parámetros de composición corporal total y segmentaria por DXA expresados ​​en kg.

Evaluación de la fuerza muscular La fuerza muscular periférica se evaluará a través de la fuerza máxima de prensión voluntaria mediante dinamometría manual (HHD), que consiste en una prueba simple y objetiva que estima la función del músculo esquelético. Se utilizará el dinamómetro hidráulico de Jamar, ya que es recomendado por la Sociedad Americana de Terapeutas de la Mano (ASHT) y se considera el instrumento más exacto y preciso utilizado para evaluar HHD.

Evaluación de la fatiga El cuestionario de Chalder et al. (Anexo), que fue validado en Brasil, se aplicará para evaluar la fatiga.

Prueba de tolerancia al ejercicio La capacidad de ejercicio se evalúa mediante la prueba de marcha con carga progresiva o la prueba de marcha de lanzadera.

Fase 2. Intervención Se realizará un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Después de la evaluación de los niveles séricos de vitamina D, los pacientes con vitamina D por debajo de 30 ng/ml se distribuirán aleatoriamente en dos grupos. Un grupo recibirá suplementos con tabletas de colecalciferol (vitamina D3) y el otro grupo recibirá placebo. Estos se proporcionarán sin costo alguno para los pacientes. La dosis de 1.500-2.000 Se recomiendan UI (Unidades Internacionales) de vitamina D/día para cubrir la necesidad de vitamina D por encima de 30ng/mL en adultos. Sin embargo, se recomienda una dosis de al menos 2 a 3 veces mayor para pacientes con EC debido a malabsorción, pérdida significativa de tejido adiposo y uso de glucocorticoides. Así, la dosis de 50.000 UI/semana se administrará en dosis única.

Se respetarán las contraindicaciones y precauciones sobre el uso de la vitamina D, a saber: hipersensibilidad a las vitaminas del grupo D, hipercalcemia, hipercalciuria y calcificación metastásica; e interacciones con digitálicos, tiazidas y medicamentos anticonvulsivos y antiácidos.

A pesar de la posible interferencia de la concentración de melanina en la piel en la absorción de vitamina D, no se encontró evidencia que apoye la suplementación diferenciada entre afrodescendientes y caucásicos.

Los pacientes atraídos al grupo placebo recibirán tabletas de contenido inerte sin efecto terapéutico. Después de la finalización del estudio, estos pacientes de control recibirán un tratamiento completo para la hipovitaminosis D.

Durante toda la fase de intervención, tanto los pacientes del grupo tratado como los del grupo control serán monitorizados telefónicamente cada 15 días con el fin de optimizar su adherencia.

Fase 3. Reevaluación Al final de los 6 meses de suplementación con colecalciferol (vitamina D3), este subgrupo de pacientes será sometido a las mismas evaluaciones realizadas en la fase 1.