Effecten van suppletie van vitamine D bij patiënten met de ziekte van Crohn

Dit wordt een klinische, gerandomiseerde, gecontroleerde en dubbelblinde studie met een opeenvolgende steekproef van 110 CD-patiënten in remissie en lage serum vitamine D-spiegels die worden behandeld door het gastro-enterologieteam van de Inflammatory Intestinal Disease Clinic van het Universitair Ziekenhuis (HU/CAS). ), Federale Universiteit van Juiz de Fora (UFJF). Deze patiënten worden verdeeld in twee groepen van elk 55 patiënten. De ene groep krijgt vitamine D-suppletie (50.000 UI/week) en de ander krijgt een placebo. Na goedkeuring door de ethische commissie van de UFJF, zullen de doelstellingen en procedures van het onderzoek vooraf worden uitgelegd aan de personen, die een formulier voor geïnformeerde toestemming zullen ondertekenen.

De steekproefomvang was gebaseerd op de handgreepsterktetest, waarbij werd uitgegaan van een alfarisico van 5% en een bètarisico van 80%, een standaarddeviatie van 2,5 en een verschil in grootte van 30% van de respons tussen de interventiegroep en de placebogroep, de benodigde steekproefomvang was 45 patiënten in elke groep. Daarom zullen, rekening houdend met mogelijke verliezen, 55 patiënten worden geworven voor elke groep, waarvoor in totaal 110 vrijwilligers nodig zijn.

Studie procedure

Fase 1. Beoordeling Alle patiënten in het onderzoek zullen aan de volgende tests worden onderworpen: klinische beoordeling; B. biochemische beoordeling; C. beoordeling van de lichaamssamenstelling/antropometrie; D. beoordeling van botmineraaldichtheid; e. beoordeling van perifere spierkracht; F. vermoeidheidsbeoordeling; g.Inspanningstolerantietesten

Klinische beoordeling van de ziekte Bij de initiële beoordeling worden de volgende gegevens verzameld: leeftijd, geslacht, CD-duur, gegevens gerelateerd aan de Montreal-classificatie (leeftijd op het moment van diagnose, ziektegedrag en locatie), gebruik van glucocorticoïden en aantal exacerbaties in het vorige jaar. De beoordeling van de ontstekingsactiviteit wordt uitgevoerd volgens de Harvey-Bradshaw-index. Wanneer de score lager is dan 5, wordt de ziekte als inactief beschouwd.

Biochemische beoordeling De deelnemers krijgen de instructie om 12 uur voorafgaand aan de bloedafname voor analyse te vasten. Bij de patiënten wordt een veneus bloedmonster van 5 ml afgenomen om de biochemische parameters te bepalen. Het routinelaboratorium van het Universitair Ziekenhuis analyseert het veneuze bloed, de niveaus van C-reactief proteïne (CRP), calcium, 25-hydroxyvitamine D, parathyroïdhormoon (PTH) en inflammatoire cytokines zoals interleukinen (IL) 17, IL 6 en tumornecrose factor alfa (TNF-α) . CRP en serumcalcium worden routinematig geëvalueerd bij alle CD-patiënten die worden gevolgd in de kliniek voor inflammatoire darmziekten van HU/CAS.

Met betrekking tot 25-hydroxyvitamine D worden de volgende referentiewaarden in acht genomen: < 20 ng/ml = deficiëntie, tussen 21 en 29 ng/ml = insufficiëntie en > 30 ng/ml = voldoende.

Bepaling van de botmineraaldichtheid Een botdensitometer, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), zal worden gebruikt om de botmineraaldichtheid (BMD) van de patiënt te meten, uitgedrukt in g/cm2, door middel van dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). De röntgendensitometrie met dubbele energie van het skelet of specifieke plaatsen zoals de wervelkolom en de heup is gebaseerd op de absorptie van röntgenstralen door de calciumkristallen in het bot. De lumbale wervelkolomgebieden tussen L1 en L4 en die van het totale proximale dijbeen worden beoordeeld. Het onderzoek zal plaatsvinden onder passende omstandigheden, in overeenstemming met de technische kwaliteitscontroles. Op basis van deze resultaten wordt de variatiecoëfficiënt voor de lumbale wervelkolom en het totale proximale dijbeen verkregen. De lage BMD wordt gedefinieerd door de reductie van meer dan -2,0 standaarddeviaties van de referentiewaarde van het gemiddelde van gezonde personen, aangepast aan lengte, leeftijd en geslacht (Z-score), in overeenstemming met de officiële standpunten van de International Society for Clinical Densitometry (ISCD).

Beoordeling van de lichaamssamenstelling/antropometrie De beoordeling wordt uitgevoerd door middel van het Quantum BIA (bio-elektrische impedantieanalyse) bio-impedantieapparaat. Het apparaat is vierpolig, heeft een digitaal display en levert weerstands- en reactantiewaarden. Totale en segmentale lichaamssamenstellingsparameters worden ook beoordeeld door DXA uitgedrukt in kg.

Beoordeling van de spierkracht De perifere spierkracht wordt beoordeeld door middel van de maximale vrijwillige handgreepkracht met behulp van handdynamometrie (HHD), die bestaat uit een eenvoudige en objectieve test die de skeletspierfunctie schat. De hydraulische dynamometer van de Jamar zal worden gebruikt, omdat deze wordt aanbevolen door de American Society of Hand Therapists (ASHT) en wordt beschouwd als het meest nauwkeurige en precieze instrument dat wordt gebruikt om HHD te beoordelen.

Vermoeidheidsbeoordeling De vragenlijst van Chalder et al. (Bijlage), die werd gevalideerd in Brazilië, zal worden toegepast om vermoeidheid te beoordelen.

Inspanningstolerantietest Het inspanningsvermogen wordt beoordeeld door middel van de looptest met progressieve belasting of de Shuttle Walk Test.

Fase 2. Interventie Er wordt een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitgevoerd. Na de evaluatie van serum vitamine D-spiegels, zullen patiënten met vitamine D lager dan 30 ng/ml gerandomiseerd worden in twee groepen. De ene groep krijgt suppletie met cholecalciferol (vitamine D3) tabletten en de andere groep placebo. Die worden gratis verstrekt aan de patiënten. De dosering van 1.500-2.000 IE (Internationale Eenheden) vitamine D/dag wordt aanbevolen om te voorzien in de behoefte aan vitamine D boven 30 ng/ml bij volwassenen. Voor coeliakiepatiënten wordt echter een minstens 2 tot 3 keer hogere dosis aanbevolen vanwege malabsorptie, aanzienlijk verlies van vetweefsel en gebruik van glucocorticoïden. De dosis van 50.000 IE/week wordt dus in één enkele dosis toegediend.

De contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen bij het gebruik van vitamine D zullen worden gerespecteerd, namelijk: overgevoeligheid voor de vitamines van de D-groep, hypercalciëmie, hypercalciurie en metastatische verkalking; en interacties met digitalis, thiaziden en anticonvulsiva en maagzuurremmers.

Ondanks de mogelijke interferentie van de melanineconcentratie in de huid met de opname van vitamine D, werd er geen bewijs gevonden voor de gedifferentieerde suppletie tussen Afro-afstammelingen en blanke personen.

De patiënten die tot de placebogroep zijn aangetrokken, krijgen tabletten met inerte inhoud zonder therapeutisch effect. Na voltooiing van de studie zullen deze controlepatiënten een volledige behandeling voor hypovitaminose D krijgen.

Gedurende de interventiefase zullen zowel de behandelde groep als de controlegroep patiënten om de 15 dagen telefonisch worden opgevolgd om hun adhesie te optimaliseren.

Fase 3. Herbeoordeling Na 6 maanden suppletie met cholecalciferol (vitamine D3) zal deze subgroep van patiënten worden onderworpen aan dezelfde beoordelingen als in fase 1.