Эффекты добавок витамина D у пациентов с болезнью Крона

Это будет клиническое, рандомизированное, контролируемое и двойное слепое исследование, включающее последовательную выборку 110 пациентов с болезнью Крона в стадии ремиссии и низким уровнем витамина D в сыворотке, которых лечила группа гастроэнтерологов Клиники воспалительных заболеваний кишечника при Университетской больнице (HU/CAS). ), Федеральный университет Жуис де Фора (UFJF). Эти пациенты будут разделены на две группы по 55 человек в каждой. Одна группа будет получать добавку витамина D (50 000 UI/неделя), а другой получит плацебо. После одобрения Комитетом по этике UFJF цели и процедуры исследования будут предварительно разъяснены лицам, которые подпишут форму информированного согласия.

Размер выборки был основан на тесте на силу хвата рукоятки, предполагая альфа-риск 5 % и бета-риск 80 %, стандартное отклонение 2,5 и разницу в величине 30 % ответа между группой вмешательства и группой плацебо, необходимый размер выборки. в каждой группе было по 45 человек. Таким образом, с учетом возможных потерь, в каждую группу будет набрано 55 пациентов, всего потребуется 110 добровольцев.

Процедура исследования

Фаза 1. Оценка Все пациенты, участвующие в исследовании, будут подвергнуты следующим тестам: a. клиническая оценка; B. биохимическая оценка; в. оценка состава тела/антропометрия; д. оценка минеральной плотности костной ткани; е. оценка силы периферических мышц; ф. оценка усталости; g.Тестирование переносимости физических нагрузок

Клиническая оценка заболевания. При первоначальной оценке будут собраны следующие данные: возраст, пол, продолжительность БК, данные, относящиеся к Монреальской классификации (возраст на момент постановки диагноза, течение и локализация заболевания), использование глюкокортикоидов и количество обострений в предыдущий год. Оценку активности воспаления проводят по индексу Харви-Брэдшоу. При сумме баллов менее 5 заболевание считается неактивным.

Биохимическая оценка Участники будут проинструктированы голодать за 12 часов до забора крови для анализа. У пациентов будет взят образец венозной крови объемом 5 мл для определения биохимических показателей. Стандартная лаборатория университетской больницы будет анализировать венозную кровь, уровни С-реактивного белка (СРБ), кальция, 25-гидроксивитамина D, паратиреоидного гормона (ПТГ) и воспалительных цитокинов, таких как интерлейкины (ИЛ) 17, ИЛ 6 и некроз опухоли. фактор альфа (TNF-α). СРБ и кальций в сыворотке обычно оцениваются у всех пациентов с болезнью Крона, находящихся под наблюдением в клинике воспалительных заболеваний кишечника в HU/CAS.

В отношении 25-гидроксивитамина D будут приниматься во внимание следующие контрольные значения: < 20 нг/мл = дефицит, от 21 до 29 нг/мл = дефицит и > 30 нг/мл = удовлетворительный.

Оценка минеральной плотности костей Костный денситометр Lunar Prodigy Primo (pr + 351035) будет использоваться для измерения минеральной плотности костей (МПКТ) пациентов, выраженной в г/см2, с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Двухэнергетическая рентгеновская денситометрия скелета или определенных участков, таких как позвоночник и бедро, основана на поглощении рентгеновских лучей кристаллами кальция в костях. Будут оцениваться области поясничного отдела позвоночника между L1 и L4 и всего проксимального отдела бедренной кости. Экзамен будет проводиться в соответствующих условиях, согласно техническому контролю качества. На основании этих результатов будет получен коэффициент вариации для поясничного отдела позвоночника и всего проксимального отдела бедренной кости. Низкая МПК будет определяться снижением более чем на -2,0 стандартных отклонения от среднего референсного значения здоровых людей, скорректированного в соответствии с ростом, возрастом и полом (показатель Z), в соответствии с официальными положениями Международного общества клинической денситометрии. (ИСКД).

Оценка состава тела/антропометрия Оценка будет проводиться с помощью устройства биоимпеданса Quantum BIA (анализ биоэлектрического импеданса). Устройство четырехполюсное, имеет цифровой дисплей и выдает значения сопротивления и реактивного сопротивления. Параметры общего и сегментарного состава тела также будут оцениваться с помощью DXA, выраженного в кг.

Оценка мышечной силы Периферическая мышечная сила будет оцениваться по максимальной произвольной силе хвата руками с использованием ручной динамометрии (HHD), которая состоит из простого и объективного теста, оценивающего функцию скелетных мышц. Будет использоваться гидравлический динамометр Jamar, поскольку он рекомендован Американским обществом мануальных терапевтов (ASHT) и считается наиболее точным и точным инструментом, используемым для оценки HHD.

Оценка усталости Анкета Chalder et al. (Приложение), которое было утверждено в Бразилии, будет применяться для оценки утомляемости.

Тестирование толерантности к физической нагрузке. Толерантность к физической нагрузке оценивается с помощью теста ходьбы с прогрессивной нагрузкой или теста челночной ходьбы.

Фаза 2. Вмешательство Будет проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. После оценки уровня витамина D в сыворотке пациенты с уровнем витамина D ниже 30 нг/мл будут рандомизированы на две группы. Одна группа будет получать добавки с холекальциферолом (витамин D3) в таблетках, а другая группа получит плацебо. Они будут предоставляться пациентам бесплатно. Дозировка 1.500-2.000 МЕ (международные единицы) витамина D в день рекомендуется для удовлетворения потребности в витамине D выше 30 нг/мл у взрослых. Тем не менее, пациентам с целиакией рекомендуется доза, по крайней мере, в 2-3 раза выше из-за мальабсорбции, значительной потери жировой ткани и использования глюкокортикоидов. Таким образом, доза 50 000 МЕ/нед будет вводиться однократно.

Будут соблюдаться противопоказания и меры предосторожности при использовании витамина D, а именно: повышенная чувствительность к витаминам группы D, гиперкальциемия, гиперкальциурия и метастатическая кальцификация; взаимодействие с наперстянкой, тиазидами, противосудорожными и антацидными препаратами.

Несмотря на возможное влияние концентрации меланина кожи на абсорбцию витамина D, не было обнаружено никаких доказательств в поддержку дифференцированного приема добавок между потомками афроамериканцев и представителями европеоидной расы.

Пациенты, привлеченные к группе плацебо, будут получать таблетки с инертным содержимым без терапевтического эффекта. После завершения исследования эти контрольные пациенты получат полное лечение гиповитаминоза D.

На протяжении всего этапа вмешательства пациенты как из леченой, так и из контрольной группы будут контролироваться по телефону каждые 15 дней, чтобы оптимизировать их адгезию.

Фаза 3. Повторная оценка По истечении 6 месяцев приема холекальциферола (витамина D3) эта подгруппа пациентов будет подвергаться той же оценке, что и в фазе 1.