Effetti della supplementazione di vitamina D nei pazienti con malattia di Crohn

Si tratterà di uno studio clinico, randomizzato, controllato e in doppio cieco comprendente un campione consecutivo di 110 pazienti affetti da MC in remissione e bassi livelli sierici di vitamina D trattati dal team di gastroenterologia della Clinica per le malattie infiammatorie intestinali presso l'ospedale universitario (HU/CAS ), Università federale di Juiz de Fora (UFJF). Questi pazienti saranno divisi in due gruppi con 55 pazienti ciascuno. Un gruppo riceverà un'integrazione di vitamina D (50.000 UI/settimana) e l'altro riceverà il placebo. Dopo l'approvazione da parte del Comitato Etico dell'UFJF, gli obiettivi e le modalità dello studio saranno preventivamente spiegati alle persone, che firmeranno un modulo di consenso informato.

La dimensione del campione era basata sul test della forza di presa della mano, ipotizzando un rischio alfa del 5% e un rischio beta dell'80%, una deviazione standard di 2,5 e una differenza di grandezza del 30% della risposta tra il gruppo di intervento e il gruppo placebo, la dimensione del campione necessaria era di 45 pazienti in ciascun gruppo. Pertanto, considerando le potenziali perdite, verranno reclutati 55 pazienti per ciascun gruppo, per un totale di 110 volontari.

Procedura di studio

Fase 1. Valutazione Tutti i pazienti nello studio saranno sottoposti ai seguenti test: a. valutazione clinica; B. valutazione biochimica; C. valutazione/antropometria della composizione corporea; D. valutazione della densità minerale ossea; e. valutazione della forza dei muscoli periferici; F. valutazione della fatica; g.Test di tolleranza all'esercizio

Valutazione clinica della malattia Nella valutazione iniziale saranno raccolti i seguenti dati: età, sesso, durata del CD, dati relativi alla classificazione di Montreal (età al momento della diagnosi, comportamento e localizzazione della malattia), uso di glucocorticoidi e numero di riacutizzazioni in l'anno precedente. La valutazione dell'attività infiammatoria si terrà secondo l'indice Harvey-Bradshaw, quando il punteggio è inferiore a 5, la malattia è considerata inattiva.

Valutazione biochimica I partecipanti saranno istruiti a digiunare 12 ore prima del prelievo di sangue per l'analisi. Un campione di sangue venoso di 5 ml verrà prelevato dai pazienti per determinare i parametri biochimici. Il laboratorio di routine dell'ospedale universitario analizzerà il sangue venoso, i livelli di proteina C-reattiva (CRP), calcio, 25-idrossivitamina D, ormone paratiroideo (PTH) e citochine infiammatorie come le interleuchine (IL) 17, IL 6 e la necrosi tumorale fattore alfa (TNF-α). La PCR e il calcio sierico vengono valutati di routine in tutti i pazienti con celiachia sottoposti a follow-up nella clinica per le malattie infiammatorie intestinali presso HU/CAS.

Per quanto riguarda la 25-idrossivitamina D verranno presi in considerazione i seguenti valori di riferimento: < 20 ng/mL = carenza, tra 21 e 29 ng/mL = insufficienza e > 30 ng/mL = soddisfacente.

Valutazione della densità minerale ossea Un densitometro osseo, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), sarà utilizzato per misurare la densità minerale ossea (BMD) dei pazienti, espressa in g/cm2, mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA). La densitometria a raggi X a doppia energia dello scheletro o di siti specifici come la colonna vertebrale e l'anca si basa sull'assorbimento dei raggi X da parte dei cristalli di calcio nell'osso. Verranno valutate le regioni della colonna lombare tra L1 e L4 e quelle del femore prossimale totale. L'esame si svolgerà in condizioni adeguate, secondo i controlli tecnici di qualità. Il coefficiente di variazione per la colonna lombare e il femore prossimale totale sarà ottenuto sulla base di questi risultati. La bassa densità minerale ossea sarà definita dalla riduzione maggiore di -2.0 deviazioni standard dalla media dei valori di riferimento di individui sani, aggiustata in base all'altezza, all'età e al sesso (punteggio Z), in conformità con le posizioni ufficiali dell'International Society for Clinical Densitometry (ISCD).

Valutazione della composizione corporea/Antropometria La valutazione verrà effettuata attraverso il dispositivo di bioimpedenza Quantum BIA (analisi dell'impedenza bioelettrica). Il dispositivo è quadripolare, ha un display digitale e fornisce i valori di resistenza e reattanza. Saranno inoltre valutati mediante DXA i parametri di composizione corporea totale e segmentale espressi in kg.

Valutazione della forza muscolare La forza muscolare periferica sarà valutata attraverso la massima forza volontaria di presa della mano utilizzando la dinamometria manuale (HHD), che consiste in un test semplice e oggettivo che stima la funzione del muscolo scheletrico. Verrà utilizzato il dinamometro idraulico Jamar, poiché raccomandato dall'American Society of Hand Therapists (ASHT) e considerato lo strumento più accurato e preciso utilizzato per valutare l'HHD.

Valutazione della fatica Il questionario di Chalder et al. (Allegato), che è stato convalidato in Brasile, sarà applicato per valutare la fatica.

Test di tolleranza all'esercizio La capacità di esercizio viene valutata mediante il walking test con carico progressivo o Shuttle Walk Test.

Fase 2. Intervento Verrà condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Dopo la valutazione dei livelli sierici di vitamina D, i pazienti con vitamina D inferiore a 30 ng/mL saranno randomizzati in due gruppi. Un gruppo riceverà l'integrazione con compresse di colecalciferolo (vitamina D3) e l'altro gruppo riceverà il placebo. Quelli saranno forniti senza alcun costo per i pazienti. Il dosaggio di 1.500-2.000 UI (Unità Internazionali) di vitamina D/giorno è raccomandata per soddisfare il fabbisogno di vitamina D superiore a 30 ng/mL negli adulti. Tuttavia, una dose almeno 2-3 volte superiore è raccomandata per i pazienti affetti da celiachia a causa di malassorbimento, significativa perdita di tessuto adiposo e uso di glucocorticoidi. Pertanto, la dose di 50.000 UI/settimana verrà somministrata in un'unica dose.

Saranno rispettate le controindicazioni e le precauzioni sull'uso della vitamina D, ovvero: ipersensibilità alle vitamine del gruppo D, ipercalcemia, ipercalciuria e calcificazione metastatica; e interazioni con digitale, tiazidici e farmaci anticonvulsivanti e antiacidi.

Nonostante la possibile interferenza della concentrazione di melanina cutanea nell'assorbimento della vitamina D, non è stata trovata alcuna prova a sostegno dell'integrazione differenziata tra individui di discendenza afro e caucasici.

I pazienti sorteggiati nel gruppo placebo riceveranno compresse a contenuto inerte senza effetto terapeutico. Dopo il completamento dello studio, questi pazienti di controllo riceveranno un trattamento completo per l'ipovitaminosi D.

Durante tutta la fase di intervento, sia i pazienti del gruppo trattato che quelli del gruppo di controllo saranno monitorati telefonicamente ogni 15 giorni al fine di ottimizzare la loro adesione.

Fase 3. Rivalutazione Al termine dei 6 mesi di supplementazione con colecalciferolo (vitamina D3), questo sottogruppo di pazienti sarà sottoposto alle stesse valutazioni effettuate nella fase 1.