Auswirkungen der Supplementierung von Vitamin D bei Patienten mit Morbus Crohn

Dies wird eine klinische, randomisierte, kontrollierte und doppelblinde Studie sein, die eine konsekutive Stichprobe von 110 CD-Patienten in Remission und niedrigen Vitamin-D-Serumspiegeln umfasst, die vom Gastroenterologie-Team der Klinik für entzündliche Darmerkrankungen des Universitätsklinikums (HU/CAS ), Bundesuniversität Juiz de Fora (UFJF). Diese Patienten werden in zwei Gruppen mit jeweils 55 Patienten eingeteilt. Eine Gruppe erhält eine Vitamin-D-Ergänzung (50.000 UI/Woche) und der andere erhält Placebo. Nach der Genehmigung durch die Ethikkommission der UFJF werden die Studienziele und -verfahren den Personen im Voraus erklärt, die eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Die Stichprobengröße basierte auf dem Handgriff-Stärketest unter Annahme eines Alpha-Risikos von 5 % und eines Beta-Risikos von 80 %, einer Standardabweichung von 2,5 und einer Differenz in der Größenordnung von 30 % des Ansprechens zwischen Interventions- und Placebogruppe, der erforderlichen Stichprobengröße war 45 Patienten in jeder Gruppe. Unter Berücksichtigung potenzieller Verluste werden daher 55 Patienten für jede Gruppe rekrutiert, was insgesamt 110 Freiwillige erfordert.

Studienablauf

Phase 1. Bewertung Alle Patienten in der Studie werden den folgenden Tests unterzogen: a. klinische Untersuchung; B. biochemische Bewertung; C. Beurteilung der Körperzusammensetzung/Anthropometrie; D. Beurteilung der Knochenmineraldichte; e. Beurteilung der peripheren Muskelkraft; F. Ermüdungsbewertung; g.Übungstoleranztest

Klinische Beurteilung der Erkrankung Bei der Erstbeurteilung werden folgende Daten erhoben: Alter, Geschlecht, CD-Dauer, Daten zur Montreal-Klassifikation (Alter zum Zeitpunkt der Diagnose, Krankheitsverhalten und Lokalisation), Glukokortikoid-Einnahme und Anzahl der Exazerbationen in das vorherige Jahr. Die Beurteilung der Entzündungsaktivität erfolgt nach dem Harvey-Bradshaw-Index. Wenn die Punktzahl weniger als 5 beträgt, gilt die Krankheit als inaktiv.

Biochemische Beurteilung Die Teilnehmer werden angewiesen, 12 Stunden vor der Blutentnahme zur Analyse zu nüchtern zu sein. Den Patienten werden 5 ml venöses Blut entnommen, um biochemische Parameter zu bestimmen. Das Routinelabor der Universitätsklinik analysiert das venöse Blut, die Werte von C-reaktivem Protein (CRP), Kalzium, 25-Hydroxyvitamin D, Parathormon (PTH) und entzündlichen Zytokinen wie Interleukinen (IL) 17, IL 6 und Tumornekrose Faktor alpha (TNF-α) . CRP und Serumkalzium werden routinemäßig bei allen CD-Patienten im Rahmen der Nachsorge in der Klinik für chronisch entzündliche Darmerkrankungen an der HU/CAS bestimmt.

Bezüglich 25-Hydroxyvitamin D werden folgende Richtwerte berücksichtigt: < 20 ng/mL = Mangel, zwischen 21 und 29 ng/mL = Mangel und > 30 ng/mL = befriedigend.

Beurteilung der Knochenmineraldichte Ein Knochendensitometer, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), wird verwendet, um die Knochenmineraldichte (BMD) der Patienten, ausgedrückt in g/cm2, durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) zu messen. Die Doppelenergie-Röntgen-Densitometrie des Skeletts oder bestimmter Stellen wie der Wirbelsäule und der Hüfte basiert auf der Absorption der Röntgenstrahlen durch die Kalziumkristalle im Knochen. Die Lendenwirbelsäulenregionen zwischen L1 und L4 und die des gesamten proximalen Femurs werden beurteilt. Die Prüfung wird unter angemessenen Bedingungen gemäß den technischen Qualitätskontrollen durchgeführt. Basierend auf diesen Ergebnissen wird der Variationskoeffizient für die Lendenwirbelsäule und den gesamten proximalen Femur erhalten. Die niedrige BMD wird definiert durch die Reduktion um mehr als -2,0 Standardabweichungen vom Referenzwertmittelwert gesunder Personen, adjustiert nach Größe, Alter und Geschlecht (Z-Score), in Übereinstimmung mit den offiziellen Positionen der International Society for Clinical Densitometry (ISCD).

Bewertung der Körperzusammensetzung/Anthropometrie Die Bewertung wird mit dem Bioimpedanzgerät Quantum BIA (bioelektrische Impedanzanalyse) durchgeführt. Das Gerät ist vierpolig, hat eine Digitalanzeige und liefert Widerstands- und Reaktanzwerte. Die Gesamt- und Segment-Körperzusammensetzungsparameter werden auch durch DXA, ausgedrückt in kg, bewertet.

Bewertung der Muskelkraft Die periphere Muskelkraft wird anhand der maximalen willkürlichen Handgriffstärke unter Verwendung von handgehaltener Dynamometrie (HHD) bewertet, die aus einem einfachen und objektiven Test besteht, der die Skelettmuskelfunktion schätzt. Das hydraulische Dynamometer von Jamar wird verwendet, da es von der American Society of Hand Therapists (ASHT) empfohlen wird und als das genaueste und präziseste Instrument zur Beurteilung von HHD gilt.

Fatigue Assessment Der Fragebogen von Chalder et al. (Anhang), das in Brasilien validiert wurde, wird zur Beurteilung der Ermüdung angewendet.

Belastbarkeitstest Die Belastbarkeit wird durch den Gehtest mit progressiver Belastung oder den Shuttle-Walk-Test beurteilt.

Phase 2. Intervention Es wird eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie durchgeführt. Nach der Bewertung der Serum-Vitamin-D-Spiegel werden Patienten mit einem Vitamin-D-Wert unter 30 ng/ml randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhält eine Supplementierung mit Cholecalciferol (Vitamin D3)-Tabletten und die andere Gruppe erhält ein Placebo. Diese werden den Patienten kostenlos zur Verfügung gestellt. Die Dosierung von 1.500-2.000 IE (Internationale Einheiten) Vitamin D/Tag wird empfohlen, um den Bedarf an Vitamin D über 30 ng/ml bei Erwachsenen zu decken. Für MC-Patienten wird jedoch eine mindestens 2- bis 3-mal höhere Dosis aufgrund von Malabsorption, erheblichem Verlust an Fettgewebe und Anwendung von Glukokortikoiden empfohlen. Somit wird die Dosis von 50.000 IE/Woche in einer Einzeldosis verabreicht.

Die Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Vitamin D werden beachtet, nämlich: Überempfindlichkeit gegen die Vitamine der D-Gruppe, Hyperkalzämie, Hyperkalziurie und metastatische Verkalkung; und Wechselwirkungen mit Digitalis, Thiaziden und krampflösenden und Antazida-Medikamenten.

Trotz der möglichen Beeinflussung der Melaninkonzentration in der Haut bei der Vitamin-D-Absorption wurden keine Hinweise gefunden, die die differenzierte Supplementierung zwischen Afro-Nachkommen und kaukasischen Personen unterstützen.

Die Patienten, die in die Placebo-Gruppe gezogen werden, erhalten Tabletten mit inertem Inhalt ohne therapeutische Wirkung. Nach Abschluss der Studie erhalten diese Kontrollpatienten eine vollständige Behandlung für Hypovitaminose D.

Während der Interventionsphase werden sowohl die behandelte Gruppe als auch die Patienten der Kontrollgruppe alle 15 Tage telefonisch überwacht, um ihre Adhäsion zu optimieren.

Phase 3. Neubewertung Am Ende der 6-monatigen Supplementierung mit Cholecalciferol (Vitamin D3) wird diese Untergruppe von Patienten denselben Bewertungen unterzogen, die in Phase 1 durchgeführt wurden.