Effekter af tilskud af D-vitamin hos patienter med Crohns sygdom

Dette vil være et klinisk, randomiseret, kontrolleret og dobbeltblindt forsøg omfattende en på hinanden følgende prøve på 110 CD-patienter i remission og lave serum-vitamin D-niveauer behandlet af Gastroenterology-teamet fra Inflammatory Intestinal Disease Clinic på Universitetshospitalet (HU/CAS) ), Føderale Universitet i Juiz de Fora (UFJF). Disse patienter vil blive opdelt i to grupper med hver 55 patienter. En gruppe vil modtage D-vitamintilskud (50.000 UI/uge) og den anden vil modtage placebo. Efter godkendelse fra UFJF's etiske komité, vil undersøgelsens mål og procedurer på forhånd blive forklaret til individerne, som vil underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Prøvestørrelsen var baseret på håndgrebsstyrketesten, idet man antog en alfa-risiko på 5 % og beta-risiko på 80 %, standardafvigelse på 2,5 og en forskel i størrelsesorden på 30 % af respons mellem intervention og placebogruppe, den nødvendige prøvestørrelse var 45 patienter i hver gruppe. I betragtning af potentielle tab vil der derfor blive rekrutteret 55 patienter til hver gruppe, hvilket i alt kræver 110 frivillige.

Studieprocedure

Fase 1. Vurdering Alle patienter i undersøgelsen vil blive udsat for følgende tests: a. klinisk vurdering; B. biokemisk vurdering; c. vurdering af kropssammensætning/antropometri; d. vurdering af knoglemineraltæthed; e. vurdering af perifer muskelstyrke; f. træthedsvurdering; g.Trøvningstolerancetest

Klinisk vurdering af sygdommen Følgende data vil blive indsamlet i den indledende vurdering: alder, køn, CD-varighed, data relateret til Montreal-klassifikationen (alder på diagnosetidspunktet, sygdomsadfærd og lokalisering), brug af glukokortikoid og antal eksacerbationer i det foregående år. Den inflammatoriske aktivitetsvurdering vil blive afholdt i henhold til Harvey-Bradshaw Index. Når scoren er mindre end 5, anses sygdommen for at være inaktiv.

Biokemisk vurdering Deltagerne vil blive instrueret i at faste 12 timer før blodprøvetagningen til analyse. En 5 ml venøs blodprøve vil blive indsamlet fra patienterne for at bestemme biokemiske parametre. Universitetshospitalets rutinelaboratorium vil analysere det venøse blod, niveauerne af C-reaktivt protein (CRP), calcium, 25-hydroxyvitamin D, parathyroidhormon (PTH) og inflammatoriske cytokiner såsom interleukiner (IL) 17, IL 6 og tumornekrose faktor alfa (TNF-α). CRP og serumcalcium evalueres rutinemæssigt hos alle CD-patienter under opfølgning i klinikken for inflammatorisk tarmsygdom på HU/CAS.

Følgende referenceværdier vil blive taget i betragtning vedrørende 25-hydroxyvitamin D: < 20ng/mL = mangel, mellem 21 og 29 ng/mL = insufficiens og > 30 ng/ml = tilfredsstillende.

Knoglemineraldensitetsvurdering Et knogledensitometer, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), vil blive brugt til at måle patienternes knoglemineraltæthed (BMD), udtrykt i g/cm2, ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA). Dobbelt-energi røntgen densitometri af skelettet eller specifikke steder såsom rygsøjlen og hoften er baseret på røntgenoptagelsen af ​​calciumkrystallerne i knoglen. Lændehvirvelsøjlens regioner mellem L1 og L4 og regionerne af det totale proksimale lårben vil blive vurderet. Eksamen vil blive afholdt under passende forhold i henhold til den tekniske kvalitetskontrol. Variationskoefficienten for lændehvirvelsøjlen og det totale proksimale femur vil blive opnået baseret på disse resultater. Den lave BMD vil blive defineret af reduktionen på mere end -2,0 standardafvigelser fra referenceværdiens middelværdi for raske individer, justeret i henhold til højde, alder og køn (Z-score), i overensstemmelse med de officielle holdninger fra International Society for Clinical Densitometry (ISCD).

Kropssammensætningsvurdering/antropometri Vurderingen vil blive foretaget gennem Quantum BIA (bioelektrisk impedansanalyse) bioimpedansenhed. Enheden er fire-polet, har digitalt display og giver modstands- og reaktansværdier. Parametre for total og segmental kropssammensætning vil også blive vurderet ved DXA udtrykt i kg.

Muskelstyrkevurdering Den perifere muskelstyrke vil blive vurderet gennem den maksimale frivillige håndgrebsstyrke ved hjælp af håndholdt dynamometri (HHD), som består af en simpel og objektiv test, der estimerer skeletmuskelfunktionen. Jamars hydrauliske dynamometer vil blive brugt, da det anbefales af American Society of Hand Therapists (ASHT) og anses for at være det mest nøjagtige og præcise instrument, der bruges til at vurdere HHD.

Træthedsvurdering Spørgeskemaet af Chalder et al. (Bilag), som blev valideret i Brasilien, vil blive anvendt til at vurdere træthed.

Træningstolerancetest Træningskapaciteten vurderes ved gangtesten med progressiv belastning eller Shuttle Walk Test.

Fase 2. Intervention Der vil blive udført et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie. Efter evaluering af serum-vitamin D-niveauer vil patienter med D-vitamin under 30ng/ml blive randomiseret i to grupper. Den ene gruppe vil modtage tilskud med cholecalciferol (D3-vitamin) tabletter, og den anden gruppe vil modtage placebo. Disse vil blive leveret uden omkostninger for patienterne. Doseringen på 1.500-2.000 IE (International Units) D-vitamin/dag anbefales for at imødekomme behovet for D-vitamin over 30 ng/ml hos voksne. Dog anbefales en dosis på mindst 2 til 3 gange højere til CD-patienter på grund af malabsorption, betydeligt tab af fedtvæv og brug af glukokortikoider. Dosis på 50.000 IE/uge vil således blive administreret i en enkelt dosis.

Kontraindikationerne og forholdsreglerne ved brug af D-vitamin vil blive respekteret, nemlig: overfølsomhed over for D-gruppens vitaminer, hypercalcæmi, hypercalciuri og metastatisk forkalkning; og interaktioner med digitalis, thiazider og antikonvulsive og antacida medicin.

På trods af den mulige interferens af hudmelaninkoncentrationen i absorptionen af ​​D-vitamin, blev der ikke fundet beviser for at understøtte det differentierede tilskud mellem afro-efterkommere og kaukasiske individer.

Patienterne, der trækkes til placebogruppen, vil modtage tabletter med inert indhold uden terapeutisk effekt. Efter studiets afslutning vil disse kontrolpatienter modtage komplet behandling for hypovitaminose D.

Gennem hele interventionsfasen vil både den behandlede gruppe og kontrolgruppens patienter blive overvåget telefonisk hver 15. dag for at optimere deres adhæsion.

Fase 3. Revurdering Ved afslutningen af ​​6 måneders tilskud med cholecalciferol (vitamin D3) vil denne undergruppe af patienter blive udsat for de samme vurderinger udført i fase 1.