Efeitos da Suplementação de Vitamina D em Pacientes com Doença de Crohn

Este será um ensaio clínico, randomizado, controlado e duplo-cego composto por uma amostra consecutiva de 110 pacientes com DC em remissão e baixos níveis séricos de vitamina D tratados pela equipe de Gastroenterologia do Ambulatório de Doenças Inflamatórias Intestinais do Hospital Universitário (HU/CAS ), Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF). Esses pacientes serão divididos em dois grupos com 55 pacientes cada. Um grupo receberá suplementação de vitamina D (50.000 IU/semana) e o outro receberá placebo. Após a aprovação do Comitê de Ética da UFJF, os objetivos e procedimentos do estudo serão previamente explicados aos indivíduos, que assinarão um termo de consentimento livre e esclarecido.

O tamanho da amostra foi baseado no teste de força de preensão manual, assumindo um risco alfa de 5% e risco beta de 80%, desvio padrão de 2,5 e uma diferença de magnitude de 30% de resposta entre o grupo intervenção e o grupo placebo, o tamanho da amostra necessário foi de 45 pacientes em cada grupo. Portanto, considerando as perdas potenciais, serão recrutados 55 pacientes para cada grupo, totalizando 110 voluntários.

procedimento de estudo

Fase 1. Avaliação Todos os pacientes do estudo serão submetidos aos seguintes testes: a. avaliação clínica; B. avaliação bioquímica; c. avaliação da composição corporal/antropometria; d. avaliação da densidade mineral óssea; e. avaliação da força muscular periférica; f. avaliação de fadiga; g.Teste de tolerância ao exercício

Avaliação Clínica da Doença Na avaliação inicial serão coletados os seguintes dados: idade, sexo, duração da DC, dados relacionados à Classificação de Montreal (idade no momento do diagnóstico, comportamento e localização da doença), uso de glicocorticóide e número de exacerbações em o ano passado. A avaliação da atividade inflamatória será realizada de acordo com o Índice de Harvey-Bradshaw. Quando o escore for menor que 5, a doença é considerada inativa.

Avaliação Bioquímica Os participantes serão instruídos a jejuar 12 horas antes da coleta de sangue para análise. Uma amostra de 5 ml de sangue venoso será coletada dos pacientes para determinação de parâmetros bioquímicos. O laboratório de rotina do Hospital Universitário vai analisar o sangue venoso, os níveis de proteína C-reativa (PCR), cálcio, 25-hidroxivitamina D, paratormônio (PTH) e citocinas inflamatórias como Interleucinas (IL) 17, IL 6 e Necrose tumoral fator alfa (TNF-α) . A PCR e o cálcio sérico são avaliados rotineiramente em todos os pacientes com DC em acompanhamento no ambulatório de doenças inflamatórias intestinais do HU/CAS.

Para a 25-hidroxivitamina D serão considerados os seguintes valores de referência: < 20ng/mL = deficiência, entre 21 e 29 ng/mL = insuficiência e > 30 ng/mL = satisfatório.

Avaliação da Densidade Mineral Óssea Um densitômetro ósseo, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), será utilizado para medir a densidade mineral óssea (DMO) dos pacientes, expressa em g/cm2, por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA). A densitometria de raios X de dupla energia do esqueleto ou de locais específicos, como a coluna e o quadril, baseia-se na absorção dos raios X pelos cristais de cálcio no osso. Serão avaliadas as regiões da coluna lombar entre L1 e L4 e as do fêmur proximal total. O exame será realizado em condições adequadas, de acordo com os controles técnicos de qualidade. Com base nesses resultados, será obtido o coeficiente de variação da coluna lombar e do fêmur proximal total. A DMO baixa será definida pela redução maior que -2,0 desvios-padrão da média do valor de referência de indivíduos saudáveis, ajustada segundo estatura, idade e sexo (escore Z), de acordo com os posicionamentos oficiais da Sociedade Internacional de Densitometria Clínica (ISDC).

Avaliação da Composição Corporal/Antropometria A avaliação será realizada através do aparelho de bioimpedância Quantum BIA (bioelectrical impedance analysis). O dispositivo é tetrapolar, possui display digital e fornece valores de resistência e reatância. Parâmetros de composição corporal total e segmentar também serão avaliados por DXA expresso em kg.

Avaliação da Força Muscular A força muscular periférica será avaliada por meio da força máxima de preensão manual voluntária por meio da dinamometria manual (HD), que consiste em um teste simples e objetivo que estima a função do músculo esquelético. Será utilizado o dinamômetro hidráulico Jamar, por ser recomendado pela American Society of Hand Therapists (ASHT) e considerado o instrumento mais acurado e preciso para avaliar a DH .

Avaliação da fadiga O questionário de Chalder et al. (Anexo), que foi validado no Brasil, será aplicado para avaliar a fadiga.

Teste de tolerância ao exercício A capacidade de exercício é avaliada pelo teste de caminhada com carga progressiva ou Shuttle Walk Test.

Fase 2. Intervenção Será realizado um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Após a avaliação dos níveis séricos de vitamina D, os pacientes com vitamina D abaixo de 30ng/mL serão randomizados em dois grupos. Um grupo receberá suplementação com comprimidos de colecalciferol (vitamina D3) e o outro grupo receberá placebo. Esses serão fornecidos sem nenhum custo para os pacientes. A dosagem de 1.500-2.000 Recomenda-se UI (Unidades Internacionais) de vitamina D/dia para suprir a necessidade de vitamina D acima de 30ng/mL em adultos. No entanto, uma dose pelo menos 2 a 3 vezes maior é recomendada para pacientes com DC devido à má absorção, perda significativa de tecido adiposo e uso de glicocorticóides. Assim, a dose de 50.000UI/semana será administrada em dose única.

Serão respeitadas as contra-indicações e precauções na utilização da vitamina D, nomeadamente: hipersensibilidade às vitaminas do grupo D, hipercalcemia, hipercalciúria e calcificação metastática; e interações com digitálicos, tiazídicos e medicamentos anticonvulsivantes e antiácidos.

Apesar da possível interferência da concentração de melanina da pele na absorção da vitamina D, não foram encontradas evidências que sustentem a suplementação diferenciada entre negros e caucasianos.

Os pacientes sorteados para o grupo placebo receberão comprimidos de conteúdo inerte sem efeito terapêutico. Após a conclusão do estudo, esses pacientes controles receberão tratamento completo para hipovitaminose D.

Durante toda a fase de intervenção, os pacientes do grupo tratado e do grupo controle serão acompanhados por telefone a cada 15 dias para otimizar sua adesão.

Fase 3. Reavaliação Ao final de 6 meses de suplementação com colecalciferol (vitamina D3), este subgrupo de pacientes será submetido às mesmas avaliações realizadas na fase 1.