Effekter av tilskudd av vitamin D hos pasienter med Crohns sykdom

Dette vil være en klinisk, randomisert, kontrollert og dobbeltblind studie som omfatter et påfølgende utvalg av 110 CD-pasienter i remisjon og lave serum-vitamin D-nivåer behandlet av Gastroenterology-teamet ved Inflammatory Intestinal Disease Clinic ved Universitetssykehuset (HU/CAS) ), Federal University of Juiz de Fora (UFJF). Disse pasientene vil bli delt inn i to grupper med 55 pasienter hver. En gruppe vil få vitamin D-tilskudd (50.000 UI/uke) og den andre vil få placebo. Etter godkjenning fra UFJFs etiske komité, vil studiemålene og prosedyrene på forhånd bli forklart til individene, som vil signere et informert samtykkeskjema.

Prøvestørrelsen var basert på håndgrepsstyrketesten, forutsatt en alfarisiko på 5 % og betarisiko på 80 %, standardavvik på 2,5, og en forskjell i størrelsesorden på 30 % av responsen mellom intervensjon og placebogruppe. var 45 pasienter i hver gruppe. Derfor, med tanke på potensielle tap, vil 55 pasienter rekrutteres for hver gruppe, noe som krever totalt 110 frivillige.

Studieprosedyre

Fase 1. Vurdering Alle pasienter i studien vil bli utsatt for følgende tester: a. klinisk vurdering; B. biokjemisk vurdering; c. vurdering av kroppssammensetning/antropometri; d. vurdering av benmineraltetthet; e. vurdering av perifer muskelstyrke; f. tretthetsvurdering; g.Testing av treningstoleranse

Klinisk vurdering av sykdommen Følgende data vil bli samlet inn i den innledende vurderingen: alder, kjønn, CD-varighet, data relatert til Montreal-klassifiseringen (alder på diagnosetidspunktet, sykdomsatferd og plassering), bruk av glukokortikoid og antall eksaserbasjoner i året før. Den inflammatoriske aktivitetsvurderingen vil bli holdt i henhold til Harvey-Bradshaw Index. Når poengsummen er mindre enn 5, anses sykdommen for å være inaktiv.

Biokjemisk vurdering Deltakerne vil bli bedt om å faste 12 timer før blodprøvetaking for analyse. En 5 ml venøs blodprøve vil bli samlet inn fra pasientene for å bestemme biokjemiske parametere. Universitetssykehusets rutinelaboratorium vil analysere venøst ​​blod, nivåene av C-reaktivt protein (CRP), kalsium, 25-hydroksyvitamin D, parathyreoideahormon (PTH) og inflammatoriske cytokiner som interleukiner (IL) 17, IL 6 og tumornekrose faktor alfa (TNF-α). CRP og serumkalsium blir rutinemessig evaluert hos alle CD-pasienter under oppfølging i klinikken for inflammatorisk tarmsykdom ved HU/CAS.

Følgende referanseverdier vil bli tatt i betraktning angående 25-hydroksyvitamin D: < 20ng/ml = mangel, mellom 21 og 29 ng/ml = insuffisiens, og > 30 ng/ml = tilfredsstillende.

Bone Mineral Density Assessment Et bentettometer, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), vil bli brukt til å måle pasientenes bentetthet (BMD), uttrykt i g/cm2, ved hjelp av dual-energy x-ray absorptiometri (DXA). Dobbeltenergi røntgendensitometry av skjelettet eller spesifikke steder som ryggraden og hoften er basert på røntgenabsorpsjonen av kalsiumkrystallene i beinet. Korsryggen mellom L1 og L4 og de av den totale proksimale femur vil bli vurdert. Eksamen vil bli avholdt under passende forhold, i henhold til de tekniske kvalitetskontrollene. Variasjonskoeffisienten for korsryggen og total proksimal femur vil bli oppnådd basert på disse resultatene. Den lave BMD vil bli definert av reduksjonen større enn -2,0 standardavvik fra referanseverdigjennomsnittet for friske individer, justert i henhold til høyde, alder og kjønn (Z-score), i samsvar med de offisielle standpunktene til International Society for Clinical Densitometry (ISCD).

Vurdering av kroppssammensetning/antropometri Vurderingen vil foregå gjennom Quantum BIA (bioelektrisk impedansanalyse) bioimpedansenhet. Enheten er firepolet, har digitalt display, og gir motstands- og reaktansverdier. Parametre for total og segmentell kroppssammensetning vil også bli vurdert ved hjelp av DXA uttrykt i kg.

Muskelstyrkevurdering Den perifere muskelstyrken vil bli vurdert gjennom maksimal frivillig håndtaksstyrke ved bruk av håndholdt dynamometri (HHD), som består av en enkel og objektiv test som estimerer skjelettmuskelfunksjonen. Jamars hydrauliske dynamometer vil bli brukt, siden det er anbefalt av American Society of Hand Therapists (ASHT) og regnes som det mest nøyaktige og presise instrumentet som brukes til å vurdere HHD.

Fatigue Assessment Spørreskjemaet til Chalder et al. (Anneks), som ble validert i Brasil, vil bli brukt for å vurdere tretthet.

Testing av treningstoleranse Treningskapasiteten vurderes av gangtesten med progressiv belastning eller Shuttle Walk Test.

Fase 2. Intervensjon En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie vil bli utført. Etter evaluering av serumvitamin D-nivåer vil pasienter med vitamin D under 30ng/ml randomiseres i to grupper. Den ene gruppen vil få tilskudd med kolekalsiferol (vitamin D3) tabletter og den andre gruppen vil få placebo. Disse vil bli gitt uten kostnad for pasientene. Doseringen på 1.500-2.000 IE (International Units) vitamin D/dag anbefales for å dekke behovet for vitamin D over 30ng/ml hos voksne. Imidlertid anbefales en dose på minst 2 til 3 ganger høyere for CD-pasienter på grunn av malabsorpsjon, betydelig tap av fettvev og bruk av glukokortikoider. Dermed vil dosen på 50 000 IE/uke gis i en enkelt dose.

Kontraindikasjonene og forholdsreglene for bruk av vitamin D vil bli respektert, nemlig: overfølsomhet overfor vitaminer fra D-gruppen, hyperkalsemi, hyperkalsiuri og metastatisk forkalkning; og interaksjoner med digitalis, tiazider og antikonvulsive og syrenøytraliserende medisiner.

Til tross for mulig interferens av hudmelaninkonsentrasjonen i vitamin D-absorpsjon, ble det ikke funnet bevis for å støtte det differensierte tilskuddet mellom afro-etterkommere og kaukasiske individer.

Pasientene som trekkes til placebogruppen vil motta tabletter med inert innhold uten terapeutisk effekt. Etter at studien er fullført, vil disse kontrollpasientene få fullstendig behandling for hypovitaminose D.

Gjennom intervensjonsfasen vil både den behandlede gruppen og kontrollgruppepasientene bli overvåket per telefon hver 15. dag for å optimalisere deres adhesjon.

Fase 3. Revurdering Ved slutten av 6 måneders tilskudd med kolekalsiferol (vitamin D3) vil denne undergruppen av pasienter bli gjenstand for de samme vurderingene som ble utført i fase 1.