Hodnocení účinku gabexát mesilátu na ochranu hepatocytů po resekci jater
Resekce jater byla primární možností léčby lézí nalezených v játrech. Se zlepšením chirurgické techniky a peroperační péče o pacienty se morbidita a mortalita související s resekcí jater výrazně snížila. Mnoho pacientů s hepatocelulárním karcinomem má však základní onemocnění jater. Závažnost základního onemocnění jater hraje důležitou roli při rozhodování o rozsahu resekce. Proto selhání jater a snížená funkce jater po resekci jater stále zůstává kritickým problémem.
Postresekční selhání jater je obecně definováno celkovým bilirubinem v séru vyšším než 3 mg/dl a protrombinovým časem nižším než 50 % normální hodnoty (INR > 1,7). Patofyziologie postresekčního jaterního selhání není dosud dobře známá. Je však známo, že sepse po resekci jater, syndrom malých rozměrů (SFSS) a ischemické/reperfuzní poškození hrají důležitou roli v přetrvávajícím poškození jater po resekci.
Po resekci jater jsou Kupfferovy buňky drasticky sníženy a je poškozena i vrozená imunita pacienta. Tento proces způsobuje, že pacient je náchylný k infekci. Při kontinuální sekreci endotoxinu se navíc spouští dysfunkce v Kupfferových buňkách a je ovlivněna regenerace jater.
Komplexní mechanismy vedoucí k dysfunkčním Kupfferovým buňkám a apoptóze a nekróze hepatocytů jsou zprostředkovány neutrofily, komplementem, reaktivními formami kyslíku a akutními zánětlivými cytokiny.
Nedávné studie informovaly o mnoha slibných účincích syntetického inhibitoru proteázy, jako je Gabexát mesilát. Patří mezi ně antioxidační účinek, inhibice akutní zánětlivé cytokinové reakce a antikoagulační vlastnosti. Na základě těchto účinků si syntetický inhibitor proteázy získal pozornost v roli ochrany hepatocytů po resekci jater.
V současné době existuje zpráva o ochranných účincích gabexátu mesilátu na hepatocyty na ischemické/reperfuzní poškození způsobené Pringleho manévrem. S pokrokem v chirurgické technice a vybavení však nyní mnoho chirurgů provádí resekci jater bez Pringleho manévru. Proto byla tato studie navržena tak, aby určila účinky Gabexat Mesilate při resekci jater provedené bez Pringleho manévru.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny nádory jater, které vyžadují resekci více než dvou segmentů jater.
- Věk ≥20 a ≤80
- Obecný výkonnostní stav: Karnofského skóre > 70 % nebo ECOG 0-1
Kritéria vyloučení:
- Byla provedena rekonstrukce jaterních cest
- Skóre ASA (klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů): ≥3
- Pacienti se závislostí na drogách nebo alkoholu
- Pacienti vykazující nízkou komplianci
- Pacienti, kteří se nechtějí účastnit klinického hodnocení
- Pacienti, kteří nejsou schopni přečíst nebo porozumět informovanému souhlasu, podepíší formulář souhlasu (např. mentální retardace, slepota, negramotnost, cizinec atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo skupina
hepatektomie bez Gabexate Mesilate
|
Gabexate Mesilate se nepodává.
Jako placebo se podává 500 ml 5% dextrózové vody rychlostí 40 ml/h po dobu 12 hodin
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Předoperační skupina Gabexate Mesilate
Gabexate Mesilate podávaný od předoperačního dne
|
Gabexate Mesilate se podává od předoperačního dne a pokračuje po dobu 5 dnů.
300 mg Gabexate Mesilate se smíchá s 500 ml 5% dextrózové vody a podává se rychlostí 40 ml/h po dobu 12 hodin každý den.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Intraoperační skupina Gabexate Mesilate
Gabexát mesilát podávaný od operačního dne
|
Gabexát mesilát se podává od operačního dne a pokračuje po dobu 5 dnů.
300 mg Gabexate Mesilate se smíchá s 500 ml 5% dextrózové vody a podává se rychlostí 40 ml/h po dobu 12 hodin každý den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: Během prvních 30 dnů po operaci
|
Během prvních 30 dnů po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba obnovy funkce jater
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
délka hospitalizace
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 4-2011-0936
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .