Ocena wpływu mezylanu gabeksatu na ochronę hepatocytów po resekcji wątroby

Resekcja wątroby była podstawową opcją leczenia zmian stwierdzonych w wątrobie. Wraz z poprawą techniki chirurgicznej i okołooperacyjnym postępowaniem z pacjentem, chorobowość i śmiertelność związana z resekcją wątroby została znacznie zmniejszona. Jednak wielu pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym ma współistniejącą chorobę wątroby. Ciężkość podstawowej choroby wątroby odgrywa ważną rolę w podejmowaniu decyzji o zakresie resekcji. Dlatego niewydolność wątroby i pogorszenie czynności wątroby po resekcji wątroby nadal pozostaje kwestią krytyczną.

Niewydolność wątroby po resekcji jest generalnie definiowana przez stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy powyżej 3 mg/dl i czas protrombinowy poniżej 50% normy (INR >1,7). Patofizjologia poresekcyjnej niewydolności wątroby nie jest jeszcze dobrze poznana. Wiadomo jednak, że posocznica po resekcji wątroby, zespół małego rozmiaru (SFSS) i uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne odgrywają ważną rolę w przetrwałym uszkodzeniu wątroby po resekcji.

Po resekcji wątroby dochodzi do drastycznego zmniejszenia liczby komórek Kupffera oraz uszkodzenia wrodzonej odporności pacjenta. Proces ten powoduje, że pacjent jest podatny na infekcje. Ponadto ciągłe wydzielanie endotoksyn wyzwala dysfunkcję w komórkach Kupffera i wpływa na regenerację wątroby.

W złożonych mechanizmach prowadzących do dysfunkcji komórek Kupffera oraz apoptozy i martwicy hepatocytów pośredniczą neutrofile, dopełniacz, reaktywne formy tlenu i ostre cytokiny zapalne.

Ostatnie badania donoszą o wielu obiecujących efektach syntetycznego inhibitora proteazy, takiego jak mezylan gabeksatu. Obejmują one działanie przeciwutleniające, hamowanie ostrej zapalnej reakcji cytokinowej oraz właściwości przeciwzakrzepowe. Na podstawie tych efektów zwrócono uwagę na rolę syntetycznego inhibitora proteazy w ochronie hepatocytów po resekcji wątroby.

Obecnie istnieje doniesienie na temat ochronnego działania mezylanu gabeksatu na hepatocyty w przypadku uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego spowodowanego manewrem Pringle'a. Jednak wraz z postępem w technice chirurgicznej i sprzęcie wielu chirurgów wykonuje obecnie resekcję wątroby bez manewru Pringle'a. Dlatego badanie to zaprojektowano w celu określenia wpływu mezylanu gabeksatu na resekcję wątroby wykonaną bez manewru Pringle'a.