Evaluatie van het effect van gabexaatmesilaat op de hepatocytenbescherming na leverresectie
Leverresectie is een primaire behandelingsoptie geweest voor laesies in de lever. Met verbeteringen in de chirurgische techniek en het peri-operatieve patiëntenbeheer zijn de morbiditeit en mortaliteit gerelateerd aan leverresectie sterk verminderd. Veel patiënten met hepatocellulair carcinoom hebben echter een onderliggende leveraandoening. De ernst van de onderliggende leverziekte speelt een belangrijke rol bij de besluitvorming over de omvang van de resectie. Daarom blijven leverfalen en verminderde leverfunctie na leverresectie nog steeds een kritiek punt.
Leverfalen na resectie wordt over het algemeen gedefinieerd door een totaal serumbilirubine van meer dan 3 mg/dl en een protrombinetijd van minder dan 50% van normaal (INR >1,7). Pathofysiologie van leverfalen na resectie is nog niet goed bekend. Het is echter bekend dat sepsis na leverresectie, small-for-size-syndroom (SFSS) en ischemie/reperfusieschade een belangrijke rol spelen bij aanhoudende leverbeschadiging na resectie.
Na een leverresectie worden kupffercellen drastisch verminderd en wordt ook de aangeboren immuniteit van de patiënt beschadigd. Dit proces zorgt ervoor dat de patiënt kwetsbaar is voor infectie. Bovendien wordt bij continue endotoxinesecretie disfunctie in kupffercellen geactiveerd en wordt de leverregeneratie beïnvloed.
Complexe mechanismen die leiden tot disfunctionele kupffercellen en apoptose en necrose van hepatocyten worden gemedieerd door neutrofielen, complement, reactieve zuurstofsoorten en acute inflammatoire cytokines.
Recente studies hebben melding gemaakt van veel veelbelovende effecten van de synthetische proteaseremmer, zoals gabexaatmesilaat. Deze omvatten antioxiderende werking, remming van acute inflammatoire cytokinereactie en anticoagulerende eigenschappen. Op basis van deze effecten hebben synthetische proteaseremmers aandacht gekregen in de rol van hepatocytenbescherming na leverresectie.
Momenteel is er een rapport over de hepatocytbeschermende effecten van gabexaatmesilaat op ischemie/reperfusieletsel veroorzaakt door de Pringle-manoeuvre. Met de vooruitgang in chirurgische techniek en apparatuur voeren veel chirurgen nu echter leverresectie uit zonder Pringle-manoeuvre. Daarom was deze studie opgezet om de effecten van gabexaatmesilaat te bepalen op de leverresectie uitgevoerd zonder Pringle-manoeuvre.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03722
- Severance Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle levertumoren waarbij resectie van meer dan twee delen van de lever nodig is.
- Leeftijd ≥20 en ≤80
- Algemene prestatiestatus: de Karnofsky-score> 70% of ECOG 0-1
Uitsluitingscriteria:
- Hepatische ductus reconstructie werd uitgevoerd
- ASA-score (American Society of Anesthesiologists' Physical Status Classification): ≥3
- Patiënten met een drugs- of alcoholverslaving
- Patiënten die een lage therapietrouw vertonen
- Patiënten die niet willen deelnemen aan de klinische proef
- Patiënten die de geïnformeerde toestemming niet kunnen lezen of begrijpen, ondertekenen een toestemmingsformulier (bijvoorbeeld mentale retardatie, blindheid, analfabetisme, buitenlands, etc.)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-groep
hepatectomie zonder gabexaatmesilaat
|
Gabexate Mesilaat wordt niet toegediend.
Als placebo wordt 500 cc 5% dextrosewater toegediend met een snelheid van 40 cc/uur gedurende 12 uur
|
|
EXPERIMENTEEL: Preoperatieve Gabexate Mesilaat-groep
Gabexate Mesilaat toegediend vanaf de preoperatieve dag
|
Gabexate Mesilaat wordt toegediend vanaf de preoperatieve dag en wordt gedurende 5 dagen voortgezet.
300 mg Gabexate Mesilaat wordt gemengd met 500 cc 5% dextrosewater en toegediend met 40 cc/uur gedurende 12 uur per dag.
|
|
EXPERIMENTEEL: Intraoperatieve Gabexate Mesilaat-groep
Gabexaatmesilaat toegediend vanaf de operatiedag
|
Gabexate Mesilaat wordt toegediend vanaf de dag van de operatie en wordt gedurende 5 dagen voortgezet.
300 mg Gabexate Mesilaat wordt gemengd met 500 cc 5% dextrosewater en toegediend met 40 cc/uur gedurende 12 uur per dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Binnen de eerste 30 dagen na de operatie
|
Binnen de eerste 30 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Hersteltijd leverfunctie
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
|
duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 4 weken
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4-2011-0936
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .