Evaluering af virkningen af ​​gabexatmesilat i hepatocytbeskyttelsen efter leverresektion

Leverresektion har været en primær behandlingsmulighed for læsioner fundet i leveren. Med forbedringer i kirurgisk teknik og perioperativ patientbehandling er morbiditet og dødelighed relateret til leverresektion blevet kraftigt reduceret. Imidlertid har mange patienter med hepatocellulært karcinom underliggende leversygdom. Sværhedsgraden af ​​den underliggende leversygdom spiller en vigtig rolle i beslutningstagningen om resektionens omfang. Derfor er leversvigt og nedsat leverfunktion efter leverresektion stadig et kritisk problem.

Leversvigt efter resektion er generelt defineret ved total serumbilirubin større end 3 mg/dL og protrombintid på mindre end 50 % af det normale (INR >1,7). Patofysiologi ved postresektion af leversvigt er endnu ikke velkendt. Sepsis efter leverresektion, small-for-size syndrom (SFSS) og iskæmi/reperfusionsskade vides dog at have vigtige roller i vedvarende leverskade efter resektion.

Efter en leverresektion er kupffer-cellerne drastisk nedsat, og patientens medfødte immunitet er også beskadiget. Denne proces får patienten til at være sårbar over for infektion. Derudover udløses dysfunktion i kupffer-celler med kontinuerlig endotoksinsekretion, og leverregenerering påvirkes.

Komplekse mekanismer, der fører til dysfunktionelle kupffer-celler og apoptose og nekrose af hepatocytter, medieres af neutrofiler, komplement, reaktive oxygenarter og akutte inflammatoriske cytokiner.

Nylige undersøgelser har rapporteret om mange lovende virkninger af den syntetiske proteasehæmmer, såsom Gabexatemesilat. Disse omfatter antioxidantvirkning, hæmning af akut inflammatorisk cytokinreaktion og antikoagulatorisk egenskab. Baseret på disse virkninger har syntetisk proteaseinhibitor fået opmærksomhed i rollen som hepatocytbeskyttelse efter leverresektion.

I øjeblikket er der en rapport om de hepatocytbeskyttende virkninger af Gabexate Mesilate på iskæmi/reperfusionsskade forårsaget af Pringle-manøvren. Men med fremskridt inden for kirurgisk teknik og udstyr udfører mange kirurger nu leverresektion uden Pringle-manøvre. Derfor blev denne undersøgelse designet til at bestemme virkningerne af Gabexate Mesilate i leverresektionen udført uden Pringle-manøvre.