肝切除後の肝細胞保護におけるメシル酸ガベキサートの効果の評価

肝切除は、肝臓に見られる病変に対する主要な治療法の選択肢でした。 手術技術と周術期の患者管理の改善により、肝臓切除に関連する罹患率と死亡率は大幅に減少しました。 しかし、肝細胞がん患者の多くは、基礎に肝疾患を持っています。 根底にある肝疾患の重症度は、切除範囲の決定において重要な役割を果たします。 したがって、肝切除後の肝不全および肝機能の低下は、依然として重大な問題として残っています。

切除後の肝不全は、一般に、血清総ビリルビンが 3mg/dL を超え、プロトロンビン時間が正常の 50% 未満 (INR > 1.7) であると定義されます。 切除後肝不全の病態生理はまだよく知られていません。 ただし、肝切除後の敗血症、小型症候群 (SFSS)、および虚血/再灌流障害は、切除後の持続性肝障害において重要な役割を果たしていることが知られています。

肝切除後、クッパー細胞は激減し、患者の自然免疫も損なわれます。 このプロセスにより、患者は感染しやすくなります。 さらに、継続的なエンドトキシンの分泌により、クッパー細胞の機能不全が引き起こされ、肝臓の再生が影響を受けます。

機能不全のクッパー細胞および肝細胞のアポトーシスと壊死につながる複雑なメカニズムは、好中球、補体、活性酸素種、および急性炎症性サイトカインによって媒介されます。

最近の研究では、メシル酸ガベキサートなどの合成プロテアーゼ阻害剤の多くの有望な効果が報告されています。 これらには、抗酸化作用、急性炎症性サイトカイン反応の阻害、および抗凝固特性が含まれます。 これらの効果に基づいて、合成プロテアーゼ阻害剤は、肝切除後の肝細胞保護の役割において注目を集めています。

現在、プリングル法による虚血/再灌流傷害に対するメシル酸ガベキサートの肝細胞保護効果に関する報告があります。 しかし、手術技術と機器の進歩により、現在では多くの外科医がプリングル法を使用せずに肝臓切除を行っています。 したがって、この研究は、プリングル手技なしで行われた肝臓切除におけるメシル酸ガベキサートの効果を決定するために設計されました。