Avaliação do Efeito do Gabexato Mesilato na Proteção de Hepatócitos Após Ressecção Hepática

A ressecção hepática tem sido a principal opção de tratamento para as lesões encontradas no fígado. Com melhorias na técnica cirúrgica e no manejo perioperatório do paciente, a morbidade e a mortalidade relacionadas à ressecção hepática foram bastante reduzidas. No entanto, muitos pacientes com carcinoma hepatocelular têm doença hepática subjacente. A gravidade da doença hepática subjacente desempenha um papel importante na tomada de decisão sobre a extensão da ressecção. Portanto, a insuficiência hepática e a diminuição da função hepática após a ressecção hepática ainda são um problema crítico.

A insuficiência hepática pós-ressecção é geralmente definida por bilirrubina total sérica superior a 3mg/dL e tempo de protrombina inferior a 50% do normal (INR >1,7). A fisiopatologia da insuficiência hepática pós-ressecção ainda não é bem conhecida. No entanto, sabe-se que a sepse após ressecção hepática, a síndrome do tamanho pequeno (SFSS) e a lesão de isquemia/reperfusão desempenham papéis importantes na lesão hepática persistente após a ressecção.

Após uma ressecção hepática, as células kupffer são drasticamente diminuídas e a imunidade inata do paciente também é danificada. Esse processo faz com que o paciente fique vulnerável à infecção. Além disso, com a secreção contínua de endotoxinas, a disfunção nas células de kupffer é desencadeada e a regeneração do fígado é afetada.

Mecanismos complexos que levam a células kupffer disfuncionais e apoptose e necrose de hepatócitos são mediados por neutrófilos, complemento, espécies reativas de oxigênio e citocinas inflamatórias agudas.

Estudos recentes relataram muitos efeitos promissores do inibidor de protease sintético, como o mesilato de gabexato. Estes incluem efeito antioxidante, inibição da reação inflamatória aguda de citocinas e propriedade anticoagulante. Com base nesses efeitos, os inibidores sintéticos de proteases têm ganhado destaque no papel de proteção dos hepatócitos após ressecção hepática.

Atualmente, existe um relato sobre os efeitos protetores dos hepatócitos do Gabexato Mesilato na lesão de isquemia/reperfusão causada pela manobra de Pringle. No entanto, com os avanços na técnica cirúrgica e nos equipamentos, muitos cirurgiões já realizam ressecções hepáticas sem a manobra de Pringle. Portanto, este estudo foi desenhado para determinar os efeitos do Gabexato Mesilato na ressecção hepática realizada sem a manobra de Pringle.