Evaluering av effekten av gabexatmesilat i hepatocyttbeskyttelsen etter leverreseksjon

Leverreseksjon har vært et primært behandlingsalternativ for lesjoner funnet i leveren. Med forbedringer i operasjonsteknikk og perioperativ pasientbehandling har sykelighet og dødelighet knyttet til leverreseksjon blitt kraftig redusert. Imidlertid har mange pasienter med hepatocellulært karsinom underliggende leversykdom. Alvorlighetsgraden av underliggende leversykdom spiller en viktig rolle i beslutningsprosessen om reseksjonsgrad. Derfor er leversvikt og nedsatt leverfunksjon etter leverreseksjon fortsatt et kritisk problem.

Leversvikt etter reseksjon er generelt definert av total serumbilirubin større enn 3 mg/dL og protrombintid på mindre enn 50 % av normalen (INR >1,7). Patofysiologi ved postreseksjonsleversvikt er ennå ikke godt kjent. Imidlertid er sepsis etter leverreseksjon, small-for-size-syndrom (SFSS) og iskemi/reperfusjonsskade kjent for å ha viktige roller i vedvarende leverskade etter reseksjon.

Etter en leverreseksjon reduseres kupffer-celler drastisk og medfødt immunitet til pasienten er også skadet. Denne prosessen fører til at pasienten er sårbar for infeksjon. I tillegg, med kontinuerlig endotoksinsekresjon, utløses dysfunksjon i kupffer-celler og leverregenerering påvirkes.

Komplekse mekanismer som fører til dysfunksjonelle kupfferceller og apoptose og nekrose av hepatocytter formidles av nøytrofiler, komplement, reaktive oksygenarter og akutte inflammatoriske cytokiner.

Nyere studier har rapportert om mange lovende effekter av den syntetiske proteasehemmeren, slik som Gabexatemesilat. Disse inkluderer antioksidanteffekt, hemming av akutt inflammatorisk cytokinreaksjon og antikoagulerende egenskaper. Basert på disse effektene har syntetiske proteasehemmere fått oppmerksomhet i rollen som hepatocyttbeskyttelse etter leverreseksjon.

For tiden er det en rapport om hepatocyttbeskyttende effekter av Gabexate Mesilate på iskemi/reperfusjonsskade forårsaket av Pringle-manøveren. Men med fremskritt innen kirurgisk teknikk og utstyr, utfører mange kirurger nå leverreseksjon uten Pringle-manøver. Derfor ble denne studien designet for å bestemme effekten av Gabexate Mesilate i leverreseksjonen utført uten Pringle-manøver.