Valutazione dell'effetto di Gabexate Mesilate nella protezione degli epatociti dopo resezione epatica

La resezione epatica è stata un'opzione terapeutica primaria per le lesioni riscontrate nel fegato. Grazie ai miglioramenti nella tecnica chirurgica e nella gestione perioperatoria del paziente, la morbilità e la mortalità correlate alla resezione epatica sono state notevolmente ridotte. Tuttavia, molti pazienti con carcinoma epatocellulare hanno una malattia epatica sottostante. La gravità della malattia epatica sottostante gioca un ruolo importante nel processo decisionale sull'estensione della resezione. Pertanto, l'insufficienza epatica e la ridotta funzionalità epatica dopo la resezione epatica rimangono ancora un problema critico.

L'insufficienza epatica post-resezione è generalmente definita da bilirubina totale sierica superiore a 3 mg/dL e tempo di protrombina inferiore al 50% del normale (INR > 1,7). La fisiopatologia dell'insufficienza epatica post-resezione non è ancora ben nota. Tuttavia, è noto che la sepsi dopo resezione epatica, la sindrome da piccole dimensioni (SFSS) e il danno da ischemia/riperfusione hanno ruoli importanti nel danno epatico persistente dopo resezione.

Dopo una resezione epatica, le cellule di kupffer vengono drasticamente ridotte e anche l'immunità innata del paziente viene danneggiata. Questo processo rende il paziente vulnerabile alle infezioni. Inoltre, con la continua secrezione di endotossine, viene attivata la disfunzione nelle cellule di kupffer e la rigenerazione del fegato ne risente.

Meccanismi complessi che portano a cellule kupffer disfunzionali e apoptosi e necrosi degli epatociti sono mediati da neutrofili, complemento, specie reattive dell'ossigeno e citochine infiammatorie acute.

Studi recenti hanno riportato molti effetti promettenti dell'inibitore sintetico della proteasi, come Gabexate mesilato. Questi includono l'effetto antiossidante, l'inibizione della reazione infiammatoria acuta delle citochine e la proprietà anticoagulante. Sulla base di questi effetti, l'inibitore sintetico della proteasi ha guadagnato attenzione nel ruolo di protezione degli epatociti dopo resezione epatica.

Attualmente esiste un rapporto sugli effetti protettivi degli epatociti del Gabexate mesilato sul danno da ischemia/riperfusione causato dalla manovra di Pringle. Tuttavia, con i progressi nella tecnica e nelle attrezzature chirurgiche, molti chirurghi ora eseguono la resezione epatica senza manovra di Pringle. Pertanto, questo studio è stato progettato per determinare gli effetti di Gabexate Mesilate nella resezione epatica eseguita senza manovra di Pringle.