Évaluation de l'effet du gabexate mésilate dans la protection des hépatocytes après résection hépatique

La résection hépatique a été une option de traitement primaire pour les lésions trouvées dans le foie. Grâce aux améliorations de la technique chirurgicale et de la prise en charge périopératoire des patients, la morbidité et la mortalité liées à la résection hépatique ont été considérablement réduites. Cependant, de nombreux patients atteints de carcinome hépatocellulaire ont une maladie hépatique sous-jacente. La gravité de la maladie hépatique sous-jacente joue un rôle important dans la prise de décision quant à l'étendue de la résection. Par conséquent, l'insuffisance hépatique et la diminution de la fonction hépatique après une résection hépatique restent un problème critique.

L'insuffisance hépatique post-résection est généralement définie par une bilirubine sérique totale supérieure à 3 mg/dL et un temps de prothrombine inférieur à 50 % de la normale (INR > 1,7). La physiopathologie de l'insuffisance hépatique post-résection n'est pas encore bien connue. Cependant, la septicémie après résection hépatique, le syndrome de petite taille (SFSS) et les lésions d'ischémie/reperfusion sont connus pour jouer un rôle important dans les lésions hépatiques persistantes après résection.

Après une résection hépatique, les cellules de Kupffer sont considérablement réduites et l'immunité innée du patient est également endommagée. Ce processus rend le patient vulnérable aux infections. De plus, avec la sécrétion continue d'endotoxines, un dysfonctionnement des cellules de Kupffer est déclenché et la régénération du foie est affectée.

Des mécanismes complexes conduisant à des cellules de Kupffer dysfonctionnelles et à l'apoptose et à la nécrose des hépatocytes sont médiés par les neutrophiles, le complément, les espèces réactives de l'oxygène et les cytokines inflammatoires aiguës.

Des études récentes ont fait état de nombreux effets prometteurs de l'inhibiteur synthétique de la protéase, comme le mésilate de gabexate. Ceux-ci comprennent l'effet antioxydant, l'inhibition de la réaction inflammatoire aiguë des cytokines et la propriété anticoagulante. Sur la base de ces effets, les inhibiteurs de protéase synthétiques ont attiré l'attention sur le rôle de protection des hépatocytes après résection hépatique.

Actuellement, il existe un rapport sur les effets protecteurs des hépatocytes du gabexate mésilate sur les lésions d'ischémie/reperfusion causées par la manœuvre de Pringle. Cependant, avec les progrès de la technique et de l'équipement chirurgicaux, de nombreux chirurgiens pratiquent désormais une résection hépatique sans manœuvre de Pringle. Par conséquent, cette étude a été conçue pour déterminer les effets du gabexate mésilate dans la résection hépatique réalisée sans manœuvre de Pringle.