Utvärdering av effekten av gabexatmesilat i hepatocytskyddet efter leverresektion

Leverresektion har varit ett primärt behandlingsalternativ för lesioner i levern. Med förbättringar i kirurgisk teknik och perioperativ patienthantering har sjuklighet och mortalitet relaterad till leverresektion minskat kraftigt. Men många patienter med hepatocellulärt karcinom har underliggande leversjukdom. Svårighetsgraden av den underliggande leversjukdomen spelar en viktig roll vid beslutsfattande om resektionens omfattning. Därför återstår leversvikt och nedsatt leverfunktion efter leverresektion fortfarande att vara en kritisk fråga.

Leversvikt efter resektion definieras i allmänhet av totalt serumbilirubin större än 3 mg/dL och protrombintid på mindre än 50 % av det normala (INR >1,7). Patofysiologin för leversvikt efter resektion är ännu inte välkänd. Sepsis efter leverresektion, small-for-size syndrom (SFSS) och ischemi/reperfusionsskada är dock kända för att ha viktiga roller vid ihållande leverskada efter resektion.

Efter en leverresektion minskar kupffercellerna drastiskt och patientens medfödda immunitet skadas också. Denna process gör att patienten är sårbar för infektion. Dessutom, med kontinuerlig endotoxinutsöndring, utlöses dysfunktion i kupfferceller och leverregenerering påverkas.

Komplexa mekanismer som leder till dysfunktionella kupfferceller och apoptos och nekros av hepatocyter medieras av neutrofiler, komplement, reaktiva syrearter och akuta inflammatoriska cytokiner.

Nyligen genomförda studier har rapporterat om många lovande effekter av den syntetiska proteashämmaren, såsom Gabexatemesilat. Dessa inkluderar antioxidanteffekt, hämning av akut inflammatorisk cytokinreaktion och antikoagulatoriska egenskaper. Baserat på dessa effekter har syntetiska proteashämmare fått uppmärksamhet i rollen som hepatocytskydd efter leverresektion.

För närvarande finns det en rapport om de hepatocytskyddande effekterna av Gabexate Mesilate på ischemi/reperfusionsskada orsakad av Pringle-manövern. Men med framstegen inom kirurgisk teknik och utrustning utför många kirurger nu leverresektion utan Pringle-manöver. Därför utformades denna studie för att fastställa effekter av Gabexate Mesilate i leverresektionen utförd utan Pringle-manöver.