Fáze ǀ Studie o rakovině slinivky břišní léčené CyberKnife

Rakovina pankreatu je čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na světě. Je charakterizována metastatickým šířením a lokálním selháním a jen zřídka je detekována v dřívějších stádiích. U lokálně pokročilého stadia rakoviny pankreatu je těžké dosáhnout úplného chirurgického odstranění.

Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) s CyberKnife pro neresekovatelný nádor pankreatu je relativně novou léčebnou možností, která je dostupná díky významným zlepšením v diagnostickém zobrazování a technikách dodávání záření. Na rozdíl od konvenční radioterapie je dávka záření u SBRT dodávána v menším počtu frakcí a vyšších frakčních dávkách. Gurka (1) uvedl, že 14 pacientů dostalo SBRT s předepsanou dávkou 25 Gy v pěti frakcích s biologicky ekvivalentními dávkami (BED) α/β=10, což odpovídá 37,5 Gy. Gastrointestinální toxicita 1. až 2. stupně (žádná toxicita související s radiací 3. nebo 4. stupně) byla pozorována dva týdny po léčbě. Dva pacienti měli částečnou odpověď a 12 pacientů mělo stabilní onemocnění. V předchozí studii s eskalací dávky Koong AC (2) a jeho tým doporučují jednu frakci až do 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy, což je ekvivalent BED10 až 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy. I když je míra lokální kontroly 100 %, sledování je krátké a velikost vzorku 15 pacientů je relativně malá. Navíc pozdní toxicita není zkoumána. A se schématem jedné frakce byly hlášeny vyšší pozdní gastrointestinální (GI) toxicity (2,3,4). Mezitím vyšetřovatelé (5, 6) z Jižní Koreje zkoumali, že Dmax 35Gy a 38Gy ve 3 frakcích (BED10 až 75,8Gy a 86,1Gy) SBRT koreluje s 5% a 10% mírou gastroduodenální toxicity 3. pro břišní maligní nádor, resp.

Chuong (7) použil 5 frakcí k potenciálnímu snížení rizika pozdního normálního poškození tkáně ve srovnání s 1 až 3 frakcemi běžně používanými v jiných institucích. Za předpokladu α/β=3 byl BED3 v této studii dodán do normální tkáně (s použitím průměru 36,4 Gy v 5 frakcích k vysoké dávce PTV) byla 125 Gy, což je nižší než průměr BED3 z jiných sérií, odpovídající hodnoty z Bostonu a Stanfordu byly 153,7 Gy (průměr, 32,96 Gy ve 3 frakcích) a 233,3 Gy (průměr, 25Gy v 1 frakci), respektive (8, 9). A byl pozorován relativně nižší výskyt pozdních nežádoucích účinků stupně ≥3 (5,3 % oproti 9 %).

Vzhledem k tomu, že léčebná modalita a dávka jsou stále ve fázi průzkumu, navrhujeme provést studii fáze I, která určí maximální tolerovanou dávku CyberKnife SBRT při eskalaci dávky pro léčbu lokálně pokročilého nádoru pankreatu na základě 5frakčního léčebného režimu. Byla zvolena preskripční dávka 35-47,5 Gy v pěti frakcích s ekvivalentem tradiční dávky 2 Gy ve 25-39 frakcích BED10. A toto je považováno za bezpečnou a účinnou dávku pro pacienty s neresekovatelným karcinomem pankreatu.

Studijní postup:

Fixace těla CyberKnife SBRT (vakuový vak) bude použita při znehybnění těla, paží a nohou.

• Pacienti podstoupí prosté CT i vylepšené CT parenchymu pankreatu pro plánování radiační léčby a vymezení cíle.
• SBRT bude dodáván na CyberKnife se systémem Synchrony Respiratory Tracking. Nádor bude sledován pomocí implantovaných fiduciálních markerů systémem Fiducial Tracking System. Léčba bude podávána v 5 frakcích během 1 až 2 týdnů podle uvážení zkoušejícího.
• Při znehybnění těla, paží (obě paže jsou podél těla) a nohou bude použita fixace těla (vakuový vak).