Fas ǀ Studie om pankreascancer behandlad av CyberKnife

Bukspottkörtelcancer är den fjärde ledande orsaken till cancerrelaterad död i världen. Det kännetecknas av metastatisk spridning och lokalt misslyckande och upptäcks sällan i dess tidigare skeden. För lokalt avancerad bukspottkörtelcancer är fullständigt kirurgiskt avlägsnande svårt att uppnå.

Stereotaktisk kroppsstrålbehandling (SBRT) med CyberKnife för inoperabel bukspottkörteltumör är ett relativt nytt behandlingsalternativ som gjorts tillgängligt på grund av betydande förbättringar av diagnostisk bildbehandling och strålbehandlingstekniker. Till skillnad från den konventionella strålbehandlingen ges stråldosen i färre fraktioner och högre fraktionsdoser i SBRT. Gurka (1) rapporterade att 14 patienter fick SBRT med en receptbelagd dos på 25 Gy i fem fraktioner med biologiskt ekvivalenta doser (BED) på α/β=10 i motsvarighet till 37,5Gy. Grad 1 till 2 gastrointestinal toxicitet (ingen grad 3 eller 4 strålningsrelaterade toxiciteter) observerades två veckor efter behandling. Två patienter hade ett partiellt svar och 12 patienter hade stabila sjukdomar. I den tidigare dosökningsstudien rekommenderas en enstaka fraktion upp till 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy, vilket motsvarar BED10 till 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy respektive av Koong AC (2) och hans team. Även om den lokala kontrollfrekvensen är 100 % är uppföljningen kort och urvalsstorleken på 15 patienter är relativt liten. Dessutom undersöks inte den sena toxiciteten. Och med enkelfraktionsschema rapporterades högre sen gastrointestinala (GI) toxiciteter (2,3,4). Under tiden undersökte utredare (5, 6) från Sydkorea att ett Dmax på 35Gy och 38Gy i 3 fraktioner (BED10 till 75,8Gy och 86,1Gy) av SBRT korrelerade med en 5% och 10% grad av grad 3 av gastroduodenal toxicitet för maligna tumörer i buken respektive.

Chuong (7) använde 5 fraktioner för att potentiellt minska risken för sen normal vävnadsskada jämfört med 1 till 3 fraktioner som vanligtvis används på andra institutioner. Om man antar att α/β=3 levererades BED3 till normal vävnad i denna studie (med ett medelvärde på 36,4) Gy i 5 fraktioner till högdos PTV) var 125 Gy, vilket är lägre än medelvärdet för BED3 från andra serier, motsvarande värden från Boston och Stanford var 153,7 Gy (medelvärde 32,96 Gy i 3 fraktioner) och 233,3 Gy (medelvärde, 25Gy i 1 fraktion), respektive (8, 9). Och en relativt lägre incidens av sena biverkningar av grad ≥3 (5,3 % VS 9 %) observerades.

Eftersom behandlingsmodaliteten och dosen fortfarande är under explorativ fas, föreslår vi att genomföra en fas I-studie som bestämmer den maximala tolererade dosen av CyberKnife SBRT vid dosökning för behandling av lokalt avancerad bukspottkörteltumör baserat på en behandlingsregim med 5 fraktioner. En receptbelagd dos på 35-47,5 Gy i fem fraktioner valdes, vilket motsvarar den traditionella dosen på 2 Gy i 25-39 fraktioner av BED10. Och detta antas vara den säkra och effektiva dosen för patienter med bukspottkörtelcancer som inte kan inopereras.

Studieprocedur:

CyberKnife SBRT kroppsfixering (vakuumpåse) kommer att användas för att immobilisera kroppen, armarna och benen.

• Patienterna kommer att genomgå en vanlig CT samt en förstärkt pankreasparenkymal CT för planering av strålbehandling och målavgränsning.
• SBRT kommer att levereras på CyberKnife med Synchrony Respiratory Tracking-system. Tumören kommer att spåras med implanterade referensmarkörer av Fiducial Tracking System. Behandlingen kommer att ges i 5 fraktioner inom 1 till 2 veckor enligt utredarens bedömning.
• En kroppsfixering (vakuumpåse) kommer att användas för att immobilisera kroppen, armarna (båda armarna är längs kroppen) och benen.