Estudio de fase ǀ sobre el cáncer de páncreas tratado con CyberKnife

El cáncer de páncreas es la cuarta causa principal de muerte relacionada con el cáncer en el mundo. Se caracteriza por diseminación metastásica y falla local y rara vez se detecta en sus primeras etapas. Para el cáncer de páncreas en etapa localmente avanzada, la extirpación quirúrgica completa es difícil de lograr.

La radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) con CyberKnife para el tumor pancreático no resecable es una opción de tratamiento relativamente nueva que está disponible debido a las mejoras significativas en las técnicas de diagnóstico por imágenes y administración de radiación. A diferencia de la radioterapia convencional, la dosis de radiación se administra en menos fracciones y dosis fraccionarias más altas en SBRT. Gurka (1) informó que 14 pacientes recibieron SBRT con dosis de prescripción de 25 Gy en cinco fracciones con dosis biológicamente equivalentes (BED) de α/β=10 en correspondencia con 37,5 Gy. Se observó toxicidad gastrointestinal de grado 1 a 2 (ninguna toxicidad relacionada con la radiación de grado 3 o 4) dos semanas después del tratamiento. Dos pacientes tuvieron una respuesta parcial y 12 pacientes estaban con enfermedades estables. En el estudio de aumento de dosis anterior, Koong AC (2) y su equipo recomiendan una sola fracción de hasta 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy, que es un BED10 equivalente a 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy respectivamente. Aunque la tasa de control local es del 100%, el seguimiento es corto y el tamaño de la muestra de 15 pacientes es relativamente pequeño. Además, no se investiga la toxicidad tardía. Y con el esquema de fracción única, se informaron toxicidades gastrointestinales (GI) tardías más altas (2,3,4). Mientras tanto, investigadores (5, 6) de Corea del Sur examinaron que una Dmáx de 35 Gy y 38 Gy en 3 fracciones (BED10 a 75,8 Gy y 86,1 Gy) de SBRT se correlacionaba con una tasa del 5 % y el 10 % de grado 3 de toxicidad gastroduodenal. para tumor maligno abdominal, respectivamente.

Chuong (7) usó 5 fracciones para disminuir potencialmente el riesgo de lesión tisular normal tardía en comparación con 1 a 3 fracciones comúnmente usadas en otras instituciones. Suponiendo que α/β=3, el BED3 se administró al tejido normal en este estudio (usando una media de 36,4 Gy en 5 fracciones a la dosis alta de PTV) fue de 125 Gy, que es inferior a la BED3 media de otras series, los valores correspondientes de Boston y Stanford fueron 153,7 Gy (media, 32,96 Gy en 3 fracciones) y 233,3 Gy (media, 25Gy en 1 fracción), respectivamente (8, 9). Y se observó una incidencia relativamente menor de efectos adversos tardíos de grado ≥3 (5,3 % VS 9 %).

Dado que la modalidad de tratamiento y la dosis aún se encuentran en etapa exploratoria, proponemos realizar un estudio de Fase I para determinar la dosis máxima tolerada de CyberKnife SBRT en aumento de dosis para el tratamiento del tumor pancreático localmente avanzado basado en un régimen de tratamiento de 5 fracciones. Se optó por una dosis de prescripción de 35-47,5 Gy en cinco fracciones, equivalente a la dosis tradicional de 2 Gy en 25-39 fracciones de BED10. Y se supone que esta es la dosis segura y eficaz para los pacientes con cáncer de páncreas irresecable.

Procedimiento de estudio:

La fijación corporal CyberKnife SBRT (bolsa de vacío) se utilizará para inmovilizar el cuerpo, los brazos y las piernas.

• Los pacientes se someterán a una TC simple, así como a una TC parenquimatosa pancreática mejorada para la planificación del tratamiento de radiación y la delimitación del objetivo.
• SBRT se entregará en CyberKnife con el sistema de seguimiento respiratorio Synchrony. El tumor será rastreado con marcadores fiduciales implantados por Fiducial Tracking System. El tratamiento se administrará en 5 fracciones dentro de 1 a 2 semanas a discreción del investigador.
• Se utilizará una fijación corporal (bolsa de vacío) para inmovilizar el cuerpo, los brazos (ambos brazos están a lo largo del cuerpo) y las piernas.