Fase ǀ Undersøgelse om bugspytkirtelkræft behandlet af CyberKnife

Kræft i bugspytkirtlen er den fjerde førende årsag til kræftrelaterede dødsfald i verden. Det er karakteriseret ved metastatisk spredning og lokal svigt og opdages sjældent i sine tidligere stadier. For lokalt fremskreden stadium af bugspytkirtelkræft er fuldstændig kirurgisk fjernelse svær at opnå.

Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) med CyberKnife til uoperabel bugspytkirteltumor er en relativt ny behandlingsmulighed, der er tilgængelig på grund af betydelige forbedringer i diagnostisk billeddannelse og teknikker til levering af stråling. Til forskel fra den konventionelle strålebehandling afgives stråledosis i færre fraktioner og højere fraktionerede doser i SBRT. Gurka (1) rapporterede, at 14 patienter modtog SBRT med en receptpligtig dosis på 25 Gy i fem fraktioner med biologisk ækvivalente doser (BED) på α/β=10 svarende til 37,5 Gy. Grad 1 til 2 gastrointestinal toksicitet (ingen grad 3 eller 4 strålingsrelaterede toksiciteter) blev observeret to uger efter behandling. To patienter havde et delvist respons, og 12 patienter havde stabile sygdomme. I den tidligere dosiseskaleringsundersøgelse blev en enkelt fraktion op til 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy, hvilket svarer til henholdsvis BED10 til 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy, anbefalet af Koong AC (2) og hans team. Selvom den lokale kontrolrate er 100 %, er opfølgningen kort, og stikprøvestørrelsen på 15 patienter er relativt lille. Desuden er den sene toksicitet ikke undersøgt. Og med et enkelt fraktionsskema blev der rapporteret om højere sen gastrointestinale (GI) toksiciteter (2,3,4). I mellemtiden undersøgte efterforskere (5, 6) fra Sydkorea, at en Dmax på 35Gy og 38Gy i 3 fraktioner (BED10 til 75.8Gy og 86.1Gy) af SBRT korrelerede med en 5% og 10% rate af grad 3 af gastroduodenal toksicitet for henholdsvis abdominal malign tumor.

Chuong (7) brugte 5 fraktioner til potentielt at reducere risikoen for sen normal vævsskade sammenlignet med 1 til 3 fraktioner, der almindeligvis anvendes i andre institutioner. Forudsat at α/β=3 blev BED3 leveret til normalt væv i denne undersøgelse (ved at bruge en gennemsnitlig 36,4 Gy i 5 fraktioner til højdosis PTV) var 125 Gy, hvilket er lavere end middel BED3 fra andre serier, de tilsvarende værdier fra Boston og Stanford var 153,7 Gy (gennemsnit, 32,96 Gy i 3 fraktioner) og 233,3 Gy (gennemsnit, 25Gy i henholdsvis 1 fraktion (8, 9). Og en relativt lavere forekomst af grad ≥3 sene bivirkninger (5,3% VS 9%) blev observeret.

Da behandlingsmodalitet og dosis stadig er under udforskning, foreslår vi at udføre et fase I-studie, der bestemmer den maksimalt tolererede dosis af CyberKnife SBRT ved dosiseskalering til behandling af lokalt fremskreden bugspytkirteltumor baseret på et behandlingsregime på 5 fraktioner. Der blev valgt en receptpligtig dosis på 35-47,5 Gy i fem fraktioner, svarende til den traditionelle dosis på 2 Gy i 25-39 fraktioner af BED10. Og dette antages at være den sikre og effektive dosis til uoperable pancreaskræftpatienter.

Undersøgelsesprocedure:

CyberKnife SBRT kropsfiksering (vakuum-pose) vil blive brugt til at immobilisere kroppen, armene og benene.

• Patienterne vil gennemgå en almindelig CT samt en forbedret pancreas parenkym CT til planlægning af strålebehandling og målafgrænsning.
• SBRT vil blive leveret på CyberKnife med Synchrony Respiratory Tracking-system. Tumoren vil blive sporet med implanterede fiducial markører af Fiducial Tracking System. Behandlingen vil blive leveret i 5 fraktioner inden for 1 til 2 uger efter investigatorens skøn.
• En kropsfiksering (vakuum-pose) vil blive brugt til at immobilisere kroppen, armene (begge arme er langs kroppen) og benene.