Fase ǀ Studie om bukspyttkjertelkreft behandlet av CyberKnife

Bukspyttkjertelkreft er den fjerde ledende årsaken til kreftrelatert død i verden. Det er preget av metastatisk spredning og lokal svikt og oppdages sjelden i tidligere stadier. For lokalt avansert stadium bukspyttkjertelkreft er fullstendig kirurgisk fjerning vanskelig å oppnå.

Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) med CyberKnife for ikke-opererbar bukspyttkjertelsvulst er et relativt nytt behandlingsalternativ som er gjort tilgjengelig på grunn av betydelige forbedringer i diagnostisk bildebehandling og stråleleveringsteknikker. Til forskjell fra konvensjonell strålebehandling, leveres stråledosen i færre fraksjoner og høyere fraksjonelle doser i SBRT. Gurka (1) rapporterte at 14 pasienter fikk SBRT med reseptdose på 25 Gy i fem fraksjoner med biologisk ekvivalente doser (BED) på α/β=10 i samsvar med 37,5Gy. Gastrointestinal toksisitet grad 1 til 2 (ingen grad 3 eller 4 strålingsrelatert toksisitet) ble observert to uker etter behandling. To pasienter hadde delvis respons, og 12 pasienter hadde stabile sykdommer. I den forrige doseøkningsstudien ble en enkelt fraksjon opp til 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy, som tilsvarer henholdsvis BED10 til 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy, anbefalt av Koong AC (2) og teamet hans. Selv om den lokale kontrollraten er 100 %, er oppfølgingen kort og utvalgsstørrelsen på 15 pasienter er relativt liten. Dessuten er den sene toksisiteten ikke undersøkt. Og med enkeltfraksjonsskjema ble det rapportert høyere sen gastrointestinal (GI) toksisitet (2,3,4). I mellomtiden undersøkte etterforskere (5, 6) fra Sør-Korea at en Dmax på 35Gy og 38Gy i 3 fraksjoner (BED10 til 75.8Gy og 86.1Gy) av SBRT korrelerte med en 5% og 10% rate av grad 3 av gastroduodenal toksisitet for henholdsvis abdominal ondartet svulst.

Chuong (7) brukte 5 fraksjoner for å potensielt redusere risikoen for sen normal vevsskade sammenlignet med 1 til 3 fraksjoner som vanligvis brukes i andre institusjoner. Forutsatt at α/β=3, ble BED3 levert til normalt vev i denne studien (ved å bruke en gjennomsnittlig 36,4 Gy i 5 fraksjoner til høydose PTV) var 125 Gy, som er lavere enn gjennomsnittlig BED3 fra andre serier, de tilsvarende verdiene fra Boston og Stanford var 153,7 Gy (gjennomsnitt, 32,96 Gy i 3 fraksjoner) og 233,3 Gy (gjennomsnitt, 25Gy i henholdsvis 1 brøk (8, 9). Og en relativt lavere forekomst av grad ≥3 sene bivirkninger (5,3 % VS 9 %) ble observert.

Siden behandlingsmodaliteten og dosen fortsatt er under utforskende fase, foreslår vi å gjennomføre en fase I-studie som bestemmer den maksimalt tolererte dosen av CyberKnife SBRT ved doseøkning for behandling av lokalt avansert bukspyttkjertelsvulst basert på et behandlingsregime på 5 fraksjoner. Det ble valgt en reseptdose på 35-47,5 Gy i fem fraksjoner, tilsvarende den tradisjonelle dosen på 2 Gy i 25-39 fraksjoner av BED10. Og dette antas å være den sikre og effektive dosen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.

Studieprosedyre:

CyberKnife SBRT kroppsfiksering (vakuumpose) vil bli brukt til å immobilisere kroppen, armene og bena.

• Pasienter vil gjennomgå en vanlig CT så vel som en forbedret pankreas parenkymal CT for strålebehandlingsplanlegging og målavgrensning.
• SBRT vil bli levert på CyberKnife med Synchrony Respiratory Tracking-system. Svulsten vil bli sporet med implanterte fiducial markører av Fiducial Tracking System. Behandlingen vil bli gitt i 5 fraksjoner innen 1 til 2 uker etter utrederens skjønn.
• En kroppsfiksering (vakuumpose) vil bli brukt for å immobilisere kroppen, armene (begge armer er langs kroppen) og bena.