Фаза ǀ Исследование рака поджелудочной железы при лечении CyberKnife

Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от рака в мире. Он характеризуется метастатическим распространением и локальной несостоятельностью и редко выявляется на ранних стадиях. При местно-распространенной стадии рака поджелудочной железы полное хирургическое удаление труднодостижимо.

Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) с CyberKnife для нерезектабельной опухоли поджелудочной железы является относительно новым методом лечения, который стал доступен благодаря значительным улучшениям в диагностической визуализации и методах доставки излучения. В отличие от традиционной лучевой терапии, доза облучения доставляется меньшим количеством фракций и более высокими фракционными дозами при SBRT. Gurka (1) сообщил, что 14 пациентов получали SBRT с предписанной дозой 25 Гр в пяти фракциях с биологически эквивалентными дозами (БЭД) α/β=10, что соответствует 37,5 Гр. Через две недели после лечения наблюдалась желудочно-кишечная токсичность 1–2 степени (отсутствие токсичности, связанной с облучением 3 или 4 степени). У двух пациентов был частичный ответ, а у 12 пациентов заболевание было стабильным. В предыдущем исследовании с повышением дозы Koong AC (2) и его команда рекомендовали одну фракцию до 15 Гр, 20 Гр, 25 Гр, что эквивалентно BED10 до 37,5 Гр, 60 Гр, 87,5 Гр соответственно. Несмотря на то, что уровень местного контроля составляет 100%, период наблюдения невелик, а размер выборки из 15 пациентов относительно невелик. Более того, поздняя токсичность не исследована. А при однофракционной схеме сообщалось о более высокой поздней желудочно-кишечной (ЖКТ) токсичности (2,3,4). Тем временем исследователи (5, 6) из Южной Кореи выяснили, что Dmax 35 Гр и 38 Гр в 3 фракциях (от BED10 до 75,8 Гр и 86,1 Гр) SBRT коррелирует с частотой 5% и 10% степени 3 гастродуоденальной токсичности. при злокачественной опухоли брюшной полости соответственно.

Chuong (7) использовал 5 фракций для потенциального снижения риска позднего повреждения нормальных тканей по сравнению с 1-3 фракциями, обычно используемыми в других учреждениях. Предполагая, что α/β=3, BED3 доставлялся в нормальную ткань в этом исследовании (с использованием среднего значения 36,4). Гр в 5 фракциях до высокой дозы PTV) составила 125 Гр, что ниже среднего значения BED3 из других серий, соответствующие значения из Бостона и Стэнфорда составили 153,7 Гр (в среднем 32,96 Гр в 3 фракциях) и 233,3 Гр (в среднем, 25 Гр в 1 фракции) соответственно (8, 9). Наблюдалась относительно более низкая частота поздних нежелательных явлений ≥3 степени (5,3% по сравнению с 9%).

Поскольку метод лечения и доза все еще находятся на стадии изучения, мы предлагаем провести исследование фазы I для определения максимально переносимой дозы CyberKnife SBRT при повышении дозы для лечения местно-распространенной опухоли поджелудочной железы на основе схемы лечения из 5 фракций. Была выбрана предписанная доза 35-47,5 Гр в пяти фракциях, что эквивалентно традиционной дозе 2 Гр в 25-39 фракциях BED10. Предполагается, что это безопасная и эффективная доза для пациентов с нерезектабельным раком поджелудочной железы.

Процедура исследования:

Фиксация тела CyberKnife SBRT (вакуумный мешок) будет использоваться для иммобилизации тела, рук и ног.

• Пациенты будут проходить простую КТ, а также расширенную КТ паренхимы поджелудочной железы для планирования лучевой терапии и разграничения целей.
• SBRT будет доставлен на CyberKnife с системой Synchrony Respiratory Tracking. Опухоль будет отслеживаться с помощью имплантированных реперных маркеров с помощью Fiducial Tracking System. Лечение будет проводиться в 5 фракций в течение 1-2 недель по усмотрению исследователя.
• Фиксация тела (вакуумный мешок) будет использоваться для иммобилизации тела, рук (обе руки вдоль туловища) и ног.