Fase ǀ Estudo sobre Câncer de Pâncreas Tratado por CyberKnife

O câncer de pâncreas é a quarta principal causa de morte relacionada ao câncer no mundo. É caracterizada por disseminação metastática e falha local e raramente detectada em seus estágios iniciais. Para o câncer de pâncreas em estágio localmente avançado, a remoção cirúrgica completa é difícil de conseguir.

A radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) com CyberKnife para tumor pancreático irressecável é uma opção de tratamento relativamente nova disponibilizada devido a melhorias significativas nas técnicas de diagnóstico por imagem e administração de radiação. Diferentemente da radioterapia convencional, a dose de radiação é entregue em menos frações e em doses fracionadas maiores no SBRT. Gurka (1) relatou que 14 pacientes receberam SBRT com dose prescrita de 25 Gy em cinco frações com doses biologicamente equivalentes (BED) de α/β=10 em correspondência a 37,5Gy. Toxicidade gastrointestinal de grau 1 a 2 (sem toxicidades relacionadas à radiação de grau 3 ou 4) foi observada duas semanas após o tratamento. Dois pacientes tiveram uma resposta parcial e 12 pacientes estavam com doenças estáveis. No estudo de escalonamento de dose anterior, uma fração única de até 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy, que é equivalente a BED10 a 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy, respectivamente, é recomendada por Koong AC (2) e sua equipe. Embora a taxa de controle local seja de 100%, o acompanhamento é curto e o tamanho da amostra de 15 pacientes é relativamente pequeno. Além disso, a toxicidade tardia não é investigada. E com o esquema de fração única, foram relatadas toxicidades gastrointestinais (GI) tardias mais altas (2,3,4). Enquanto isso, pesquisadores (5, 6) da Coréia do Sul examinaram que um Dmax de 35Gy e 38Gy em 3 frações (BED10 a 75,8Gy e 86,1Gy) de SBRT correlacionado com uma taxa de 5% e 10% de grau 3 de toxicidade gastroduodenal para tumor maligno abdominal, respectivamente.

Chuong (7) usou 5 frações para diminuir potencialmente o risco de lesão tecidual normal tardia em comparação com 1 a 3 frações comumente usadas em outras instituições. Assumindo α/β=3, o BED3 entregue ao tecido normal neste estudo (usando uma média de 36,4 Gy em 5 frações para a alta dose de PTV) foi de 125 Gy, que é inferior à média BED3 de outras séries, os valores correspondentes de Boston e Stanford foram 153,7 Gy (média, 32,96 Gy em 3 frações) e 233,3 Gy (média, 25Gy em 1 fração), respectivamente (8, 9). E uma incidência relativamente menor de efeitos adversos tardios de grau ≥3 (5,3% VS 9%) foi observada.

Como a modalidade de tratamento e a dose ainda estão em estágio exploratório, propomos a realização de um estudo de Fase I determinando a dose máxima tolerada de CyberKnife SBRT no escalonamento de dose para o tratamento de tumor pancreático localmente avançado com base em um regime de tratamento de 5 frações. Optou-se por uma dose prescrita de 35-47,5 Gy em cinco frações, equivalente à dose tradicional de 2 Gy em 25-39 frações do BED10. E esta é considerada a dose segura e eficaz para pacientes com câncer pancreático irressecável.

Procedimento do estudo:

A fixação corporal CyberKnife SBRT (saco a vácuo) será utilizada na imobilização do corpo, dos braços e das pernas.

• Os pacientes serão submetidos a uma TC simples, bem como a uma TC aprimorada do parênquima pancreático para planejamento do tratamento com radiação e delineamento do alvo.
• O SBRT será entregue no CyberKnife com o sistema Synchrony Respiratory Tracking. O tumor será rastreado com marcadores fiduciais implantados pelo Fiducial Tracking System. O tratamento será administrado em 5 frações dentro de 1 a 2 semanas, a critério do investigador.
• Será utilizada uma fixação corporal (saco de vácuo) na imobilização do corpo, dos braços (ambos os braços ao longo do corpo) e das pernas.