Étude de phase ǀ sur le cancer du pancréas traité par CyberKnife
Étude monocentrique de phase ǀ sur l'escalade de dose de la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) traitant les patients atteints d'un cancer du pancréas avec CyberKnife
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès lié au cancer dans le monde. Elle se caractérise par une propagation métastatique et une défaillance locale et est rarement détectée à ses débuts. Pour le cancer du pancréas de stade localement avancé, l'ablation chirurgicale complète est difficile à réaliser.
La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) avec CyberKnife pour les tumeurs pancréatiques non résécables est une option de traitement relativement nouvelle rendue disponible grâce aux améliorations significatives de l'imagerie diagnostique et des techniques d'administration de rayonnement. Différente de la radiothérapie conventionnelle, la dose de rayonnement est délivrée en moins de fractions et des doses fractionnées plus élevées en SBRT. Gurka (1) a rapporté que 14 patients avaient reçu une SBRT avec une dose de prescription de 25 Gy en cinq fractions avec des doses biologiquement équivalentes (BED) de α/β=10 en correspondance avec 37,5 Gy. Une toxicité gastro-intestinale de grade 1 à 2 (aucune toxicité liée aux rayonnements de grade 3 ou 4) a été observée deux semaines après le traitement. Deux patients ont eu une réponse partielle et 12 patients présentaient des maladies stables. Dans l'étude d'escalade de dose précédente, une seule fraction jusqu'à 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy, soit une BED10 équivalente à 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy respectivement, est recommandée par Koong AC (2) et son équipe. Même si le taux de contrôle local est de 100 %, le suivi est court et la taille de l'échantillon de 15 patients est relativement faible. De plus, la toxicité tardive n'est pas étudiée. Et avec le schéma à fraction unique, des toxicités gastro-intestinales tardives (GI) plus élevées ont été signalées (2,3,4). Pendant ce temps, des chercheurs (5, 6) de Corée du Sud ont examiné qu'un Dmax de 35Gy et 38Gy dans 3 fractions (BED10 à 75,8Gy et 86,1Gy) de SBRT était corrélé avec un taux de 5% et 10% de grade 3 de toxicité gastroduodénale pour tumeur maligne abdominale, respectivement.
Chuong (7) a utilisé 5 fractions pour réduire potentiellement le risque de lésion tissulaire normale tardive par rapport à 1 à 3 fractions couramment utilisées dans d'autres institutions. En supposant α/β=3, le BED3 délivré au tissu normal dans cette étude (en utilisant une moyenne de 36,4 Gy en 5 fractions à la PTV à haute dose) était de 125 Gy, ce qui est inférieur à la BED3 moyenne des autres séries, les valeurs correspondantes de Boston et de Stanford étaient de 153,7 Gy (moyenne, 32,96 Gy en 3 fractions) et 233,3 Gy (moyenne, 25Gy en 1 fraction), respectivement (8, 9). Et une incidence relativement plus faible d'effets indésirables tardifs de grade ≥3 (5,3 % VS 9 %) a été observée.
Étant donné que la modalité de traitement et la dose sont encore au stade exploratoire, nous proposons de mener une étude de phase I déterminant la dose maximale tolérée de CyberKnife SBRT lors de l'escalade de dose pour le traitement de la tumeur pancréatique localement avancée sur la base d'un schéma thérapeutique en 5 fractions. Une dose de prescription de 35 à 47,5 Gy en cinq fractions a été choisie, avec un équivalent à la dose traditionnelle de 2 Gy en 25 à 39 fractions de BED10. Et cela est supposé être la dose sûre et efficace pour les patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable.
Procédure d'étude :
La fixation corporelle CyberKnife SBRT (vacuum-bag) sera utilisée pour immobiliser le corps, les bras et les jambes.
- Les patients subiront une tomodensitométrie simple ainsi qu'une tomodensitométrie parenchymateuse pancréatique améliorée pour la planification de la radiothérapie et la délimitation des cibles.
- SBRT sera livré sur CyberKnife avec le système Synchrony Respiratory Tracking. La tumeur sera suivie avec des marqueurs fiduciaux implantés par Fiducial Tracking System. Le traitement sera délivré en 5 fractions en 1 à 2 semaines à la discrétion de l'investigateur.
- Une fixation corporelle (vacuum-bag) sera utilisée pour immobiliser le corps, les bras (les deux bras sont le long du corps) et les jambes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200433
- HuojunZhang
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, +86
- Huojun Zhang
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome pancréatique non résécable ou inadapté/refusant de résection prouvé par biopsie.
- Une espérance de vie > 3 mois
- Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
- Taille de la tumeur < 5 cm
- Localisation de la tumeur : tête du pancréas
- Les patients doivent pouvoir subir une tomodensitométrie avec contraste pour la planification
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 cellules/L
- Numération leucocytaire≥ 3,5 ×109cellules/L
- Plaquettes ≥ 70×109cellules/L
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Albumine > 2,5 g/dL
- Bilirubine totale < 3 mg/dL
- Créatinine < 2,0 mg/dL
- RIN < 2 (0,9-1,1)
- Aspartate transaminase (AST) < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN )(0-64U/L)
- Alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × LSN(0-64U/L)
- Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cette étude
- Capacité du sujet de recherche ou du représentant légal autorisé à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
- Les marqueurs tumoraux et les tests de laboratoire doivent être effectués moins d'une semaine avant le recrutement
Critère d'exclusion:
- Chirurgie, chimiothérapie ou radiothérapie antérieures pour la tumeur pancréatique
- Radiothérapie antérieure de la partie supérieure de l'abdomen, mise en évidence d'une maladie métastatique telle que des métastases nodales ou à distance par TDM abdominale et TDM thoracique ou TEP-TDM au FDG
- Contre-indication à recevoir une radiothérapie
- La distance entre le volume brut de la tumeur (GTV) (lésion) et les structures luminales (y compris le foie, l'estomac, le duodénum, l'intestin grêle ou le gros intestin) est < 5 mm
- Les femmes enceintes
- Participation à un autre essai de traitement clinique pendant l'étude
- Patients chez qui l'implantation fiduciale n'a pas été possible
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose maximale tolérée avec CyberKnife
La SBRT sera délivrée en 5 fractions en 1 à 2 semaines selon le calendrier suivant : Doses de 7 Gy, 7,5 Gy, 8 Gy, 8,5 Gy, 9 Gy, 9,5 Gy x 5 avec BED10 en correspondance avec 59,5 Gy, 65,6 Gy, 72 Gy, 78,6 Gy, 85,5 Gy, 92,6 Gy respectivement tout en respectant les contraintes tissulaires normales.
Un minimum de trois patients sera inclus pour chaque niveau de dosage.
Et un intervalle est de quatre semaines entre chaque niveau de dose.
Dans le cas où le patient présente une toxicité GI III/IV, trois patients supplémentaires seront inclus au même niveau de dose.
La Dose Maximale Tolérée sera définie comme la dose pour laquelle au moins 2 patients sur 3, ou au moins 3 patients sur 9, présenteront une toxicité limitante.
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Radiothérapie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La dose maximale tolérée sera déterminée
Délai: 2 années
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La dose maximale tolérée sera définie comme la dose pour laquelle au moins 2 patients sur 3, ou au moins 3 patients sur 9, présenteront une toxicité limitante.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les toxicités aiguës après SBRT seront déterminées.
Délai: 1 an
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Les toxicités aiguës sont déterminées par les critères de notation de la morbidité due aux rayonnements aigus du RTOG.
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1 an
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Les toxicités tardives après SBRT seront déterminées.
Délai: 1 an
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Les toxicités tardives sont déterminées par RTOG/EORTC Late Radiation Morbidity
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1 an
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L'intensité de la douleur sera déterminée.
Délai: 1 an
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L'intensité de la douleur est évaluée par les échelles d'évaluation numériques 0-10
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Huo Jun Zhang, MD., PH.D, Changhai Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mahadevan A, Jain S, Goldstein M, Miksad R, Pleskow D, Sawhney M, Brennan D, Callery M, Vollmer C. Stereotactic body radiotherapy and gemcitabine for locally advanced pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Nov 1;78(3):735-42. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.08.046. Epub 2010 Feb 18.
- Didolkar MS, Coleman CW, Brenner MJ, Chu KU, Olexa N, Stanwyck E, Yu A, Neerchal N, Rabinowitz S. Image-guided stereotactic radiosurgery for locally advanced pancreatic adenocarcinoma results of first 85 patients. J Gastrointest Surg. 2010 Oct;14(10):1547-59. doi: 10.1007/s11605-010-1323-7. Epub 2010 Sep 14.
- Rwigema JC, Parikh SD, Heron DE, Howell M, Zeh H, Moser AJ, Bahary N, Quinn A, Burton SA. Stereotactic body radiotherapy in the treatment of advanced adenocarcinoma of the pancreas. Am J Clin Oncol. 2011 Feb;34(1):63-9. doi: 10.1097/COC.0b013e3181d270b4.
- Chuong MD, Springett GM, Freilich JM, Park CK, Weber JM, Mellon EA, Hodul PJ, Malafa MP, Meredith KL, Hoffe SE, Shridhar R. Stereotactic body radiation therapy for locally advanced and borderline resectable pancreatic cancer is effective and well tolerated. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Jul 1;86(3):516-22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.02.022. Epub 2013 Apr 5.
- Rusthoven KE, Kavanagh BD, Cardenes H, Stieber VW, Burri SH, Feigenberg SJ, Chidel MA, Pugh TJ, Franklin W, Kane M, Gaspar LE, Schefter TE. Multi-institutional phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy for liver metastases. J Clin Oncol. 2009 Apr 1;27(10):1572-8. doi: 10.1200/JCO.2008.19.6329. Epub 2009 Mar 2.
- Koong AC, Le QT, Ho A, Fong B, Fisher G, Cho C, Ford J, Poen J, Gibbs IC, Mehta VK, Kee S, Trueblood W, Yang G, Bastidas JA. Phase I study of stereotactic radiosurgery in patients with locally advanced pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Mar 15;58(4):1017-21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.11.004.
- Gurka MK, Collins SP, Slack R, Tse G, Charabaty A, Ley L, Berzcel L, Lei S, Suy S, Haddad N, Jha R, Johnson CD, Jackson P, Marshall JL, Pishvaian MJ. Stereotactic body radiation therapy with concurrent full-dose gemcitabine for locally advanced pancreatic cancer: a pilot trial demonstrating safety. Radiat Oncol. 2013 Mar 1;8:44. doi: 10.1186/1748-717X-8-44.
- Koong AC, Christofferson E, Le QT, Goodman KA, Ho A, Kuo T, Ford JM, Fisher GA, Greco R, Norton J, Yang GP. Phase II study to assess the efficacy of conventionally fractionated radiotherapy followed by a stereotactic radiosurgery boost in patients with locally advanced pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Oct 1;63(2):320-3. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.07.002.
- Schellenberg D, Kim J, Christman-Skieller C, Chun CL, Columbo LA, Ford JM, Fisher GA, Kunz PL, Van Dam J, Quon A, Desser TS, Norton J, Hsu A, Maxim PG, Xing L, Goodman KA, Chang DT, Koong AC. Single-fraction stereotactic body radiation therapy and sequential gemcitabine for the treatment of locally advanced pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Sep 1;81(1):181-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.05.006. Epub 2011 May 5.
- Bae SH, Kim MS, Cho CK, Kang JK, Lee SY, Lee KN, Lee DH, Han CJ, Yang KY, Kim SB. Predictor of severe gastroduodenal toxicity after stereotactic body radiotherapy for abdominopelvic malignancies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Nov 15;84(4):e469-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2012.06.005.
- Bae SH, Kim MS, Kim SY, Jang WI, Cho CK, Yoo HJ, Kim KB, Lee DH, Han CJ, Yang KY, Kim SB. Severe intestinal toxicity after stereotactic ablative radiotherapy for abdominopelvic malignancies. Int J Colorectal Dis. 2013 Dec;28(12):1707-13. doi: 10.1007/s00384-013-1717-6. Epub 2013 Jun 18.
- Mahadevan A, Miksad R, Goldstein M, Sullivan R, Bullock A, Buchbinder E, Pleskow D, Sawhney M, Kent T, Vollmer C, Callery M. Induction gemcitabine and stereotactic body radiotherapy for locally advanced nonmetastatic pancreas cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Nov 15;81(4):e615-22. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.04.045. Epub 2011 Jun 12.
- Chang DT, Schellenberg D, Shen J, Kim J, Goodman KA, Fisher GA, Ford JM, Desser T, Quon A, Koong AC. Stereotactic radiotherapy for unresectable adenocarcinoma of the pancreas. Cancer. 2009 Feb 1;115(3):665-72. doi: 10.1002/cncr.24059.
- Hoyer M, Roed H, Sengelov L, Traberg A, Ohlhuis L, Pedersen J, Nellemann H, Kiil Berthelsen A, Eberholst F, Engelholm SA, von der Maase H. Phase-II study on stereotactic radiotherapy of locally advanced pancreatic carcinoma. Radiother Oncol. 2005 Jul;76(1):48-53. doi: 10.1016/j.radonc.2004.12.022.
- Polistina F, Costantin G, Casamassima F, Francescon P, Guglielmi R, Panizzoni G, Febbraro A, Ambrosino G. Unresectable locally advanced pancreatic cancer: a multimodal treatment using neoadjuvant chemoradiotherapy (gemcitabine plus stereotactic radiosurgery) and subsequent surgical exploration. Ann Surg Oncol. 2010 Aug;17(8):2092-101. doi: 10.1245/s10434-010-1019-y. Epub 2010 Mar 12.
- Schellenberg D, Goodman KA, Lee F, Chang S, Kuo T, Ford JM, Fisher GA, Quon A, Desser TS, Norton J, Greco R, Yang GP, Koong AC. Gemcitabine chemotherapy and single-fraction stereotactic body radiotherapy for locally advanced pancreatic cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Nov 1;72(3):678-86. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.051. Epub 2008 Apr 18.
- Goyal K, Einstein D, Ibarra RA, Yao M, Kunos C, Ellis R, Brindle J, Singh D, Hardacre J, Zhang Y, Fabians J, Funkhouser G, Machtay M, Sanabria JR. Stereotactic body radiation therapy for nonresectable tumors of the pancreas. J Surg Res. 2012 May 15;174(2):319-25. doi: 10.1016/j.jss.2011.07.044. Epub 2011 Sep 5.
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- Qing S, Gu L, Zhang H. Phase I study of dose-escalated stereotactic body radiation therapy for locally advanced pancreatic head cancers: Initial clinical results. Cancer Med. 2021 Oct;10(19):6736-6743. doi: 10.1002/cam4.4214. Epub 2021 Aug 18.
- Qing SW, Ju XP, Cao YS, Zhang HJ. Dose escalation of Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for locally advanced unresectable pancreatic cancer patients with CyberKnife: protocol of a phase I study. Radiat Oncol. 2017 Jan 9;12(1):6. doi: 10.1186/s13014-016-0760-1.
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Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Autres numéros d'identification d'étude
- ChanghaiH001
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