Fase ǀ studie naar pancreaskanker behandeld door CyberKnife

Alvleesklierkanker is de vierde belangrijkste doodsoorzaak ter wereld. Het wordt gekenmerkt door uitgezaaide verspreiding en lokaal falen en wordt zelden ontdekt in de eerdere stadia. Voor alvleesklierkanker in een lokaal gevorderd stadium is de volledige chirurgische verwijdering moeilijk te bereiken.

Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) met CyberKnife voor inoperabele alvleeskliertumor is een relatief nieuwe behandelingsoptie die beschikbaar is vanwege significante verbeteringen in diagnostische beeldvorming en bestralingstechnieken. Anders dan bij conventionele radiotherapie, wordt bij SBRT de stralingsdosis in minder fracties en hogere fractionele doses toegediend. Gurka (1) meldde dat 14 patiënten SBRT kregen met een voorgeschreven dosis van 25 Gy in vijf fracties met biologisch equivalente doses (BED) van α/β=10 in overeenstemming met 37,5 Gy. Graad 1 tot 2 gastro-intestinale toxiciteit (geen graad 3 of 4 stralingsgerelateerde toxiciteit) werd twee weken na de behandeling waargenomen. Twee patiënten hadden een gedeeltelijke respons en 12 patiënten hadden een stabiele ziekte. In de vorige dosisescalatiestudie werd een enkele fractie tot 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy aanbevolen door Koong AC (2) en zijn team. Hoewel het lokale controlepercentage 100% is, is de follow-up kort en is de steekproefomvang van 15 patiënten relatief klein. Bovendien wordt de late toxiciteit niet onderzocht. En met het enkelvoudige fractieschema werden hogere late gastro-intestinale (GI) toxiciteiten gerapporteerd (2,3,4). Ondertussen onderzochten onderzoekers (5, 6) uit Zuid-Korea dat een Dmax van 35Gy en 38Gy in 3 fracties (BED10 tot 75.8Gy en 86.1Gy) van SBRT correleerde met een percentage van 5% en 10% van graad 3 van gastroduodenale toxiciteit voor respectievelijk een kwaadaardige tumor in de buik.

Chuong (7) gebruikte 5 fracties om mogelijk het risico op laat normaal weefselletsel te verkleinen, in vergelijking met 1 tot 3 fracties die gewoonlijk in andere instellingen worden gebruikt. Uitgaande van α/β=3, werd de BED3 in deze studie afgeleverd aan normaal weefsel (met een gemiddelde van 36,4 Gy in 5 fracties tot de hoge dosis PTV) was 125 Gy, wat lager is dan de gemiddelde BED3 van andere reeksen, de overeenkomstige waarden van Boston en Stanford waren 153,7 Gy (gemiddelde, 32,96 Gy in 3 fracties) en 233,3 Gy (gemiddelde, 25Gy in 1 fractie), respectievelijk (8, 9). En een relatief lagere incidentie van graad ≥3 late bijwerkingen (5,3% VS 9%) werd waargenomen.

Aangezien de behandelingsmodaliteit en dosis zich nog in de verkennende fase bevinden, stellen we voor om een ​​Fase I-studie uit te voeren om de maximaal getolereerde dosis CyberKnife SBRT te bepalen bij dosisescalatie voor de behandeling van lokaal gevorderde pancreastumor op basis van een behandelingsregime van 5 fracties. Er werd gekozen voor een voorgeschreven dosis van 35-47,5 Gy in vijf fracties, met een equivalent van de traditionele dosis van 2 Gy in 25-39 fracties BED10. En dit wordt verondersteld de veilige en effectieve dosis te zijn voor patiënten met inoperabele alvleesklierkanker.

Studieprocedure:

CyberKnife SBRT-lichaamsfixatie (vacuümzak) wordt gebruikt bij het immobiliseren van het lichaam, de armen en de benen.

• Patiënten ondergaan een eenvoudige CT en een verbeterde pancreasparenchymale CT voor planning van bestralingsbehandelingen en doelafbakening.
• SBRT wordt geleverd op CyberKnife met Synchrony Respiratory Tracking-systeem. De tumor wordt gevolgd met geïmplanteerde vaste markers door het Fiducial Tracking System. De behandeling wordt naar goeddunken van de onderzoeker binnen 1 tot 2 weken in 5 fracties gegeven.
• Een lichaamsfixatie (vacuümzak) wordt gebruikt om het lichaam, de armen (beide armen langs het lichaam) en de benen te immobiliseren.